V předkládané kasuistice představujeme možnou sekvenční léčbu u metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty do skeletu. Vzhledem k symptomatickému onemocnění zahájena terapie chemoterapií, která dokázala účinně redukovat symptomy onemocnění. Tolerance sekvence docetaxel-cabazitaxel byla velmi dobrá. Po vyčerpání možností chemoterapie byla zvolena ARTA léčba, enzalutamid, který dále účinně stabilizuje onemocnění a udržuje celkově dobrý stav. Sekvenční léčba metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty trvá již téměř čtyři roky.

In the present case, we present a possible sequential treatment for metastatic castration-resistant prostate cancer into the skeleton (mCRPC). Because of symptomatic disease, chemotherapy therapy has been launched that has been able to effectively reduce the symptoms of the disease. The tolerance of the docetaxel-cabazitaxel sequence was very good. Once the chemotherapy options have been exhausted, ARTA treatment with enzalutamide has been chosen, which further effectively stabilizes the disease, maintains overall good status. Sequential treatment of mCRPC has lasted nearly 4 years.

• Klíčová slova
• Xtandi,
• MeSH
• antagonisté androgenních receptorů aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory kostí diagnostické zobrazování   farmakoterapie   radioterapie   sekundární   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   účinky léků   MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Cabazitaxel je semisyntetický taxan, který prokázal protinádorovou aktivitu u pacientů předléčených paclitaxelem a docetaxelem. Ve studii III. fáze, která zahrnovala 755 pacientů s metastatickým hormonálně refrakterním karcinomem prostaty (mHRPC) předléčených docetaxelem, byli nemocní léčeni prednisonem, v jednom rameni v kombinaci s cabazitaxelem v dávce 25 mg/m2 i. v. a ve druhém rameni v kombinaci s mitoxantronem 12 mg/m2 i. v. Výsledky této studie prokázaly signifikantní 30% snížení rizika úmrtí v důsledku mHRPC ve skupině pacientů užívajících cabazitaxel oproti pacientům léčeným chemoterapeutickým režimem s mitoxantronem (HR: 0,70; 95% CI: 0,59–0,83; p < 0,0001). Nejčastějšími (výskyt u ? 10 % pacientů) nežádoucími účinky stupně 1–4 byly anemie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie a průjem. Nejčastějšími (výskyt u ? 5 % pacientů) nežádoucími účinky stupně 3–4 u pacientů léčených cabazitaxelem pak byly neutropenie, leukopenie, anemie, febrilní neutropenie a průjem.

Cabazitaxel is a semi-synthetic taxane that has demonstrated anti-tumour activity in patients treated previously with paclitaxel and docetaxel. In a phase III study of 755 patients with metastatic hormone refractory prostate cancer (mHRPC) after previous therapy with docetaxel the patients received prednisone, in combination with cabazitaxel 25mg/m2 IV in one arm, and with mitoxantrone 12 mg/m2 IV in the second arm. The study has found significant, 30% reduction of hazard ratio (HR) for death due to mHRPC in the group treated with cabazitaxel compared to patients treated with mitoxantrone-based chemotherapy (HR: 0.70; 95% CI: 0.59–0.83; p < 0.0001). Most common (occurrence rate in ? 10% patients) degree 1–4 adverse effects were leukopenia, anemia, neutropenia, thrombocytopenia, and diarrhoea. Most common (occurrence rate in ? 5% patients) degree 3–4 adverse effects in patients treated with cabazitaxel were neutropenia, leukopenia, anemia, febrile neutropenia, and diarrhoea.

• Klíčová slova
• hormonálně refrakterní karcinom prostaty, toxicita, toxicita,
• MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty epidemiologie   farmakoterapie   patologie   MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

V naší kazuistice prezentujeme případ pacienta s iniciálně lokoregionálně pokročilým karcinomem prostaty, u kterého bylo ve fázi metastazujícího kastračně rezistentního onemocnění po sekvenční léčbě docetaxel-cabazitaxel-enzalutamid dosaženo kompletní remise se zachováním dobré kvality života.

In our case report, we present a case of a patient initially with locally-regionally advanced prostate cancer. The complete remission was achieved after sequential treatment of docetaxel-cabazitaxel-enzalutamide, with maintaining good quality of life.

• MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• prostatický specifický antigen krev   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Karcinom prostaty je nejčastějším onkologickým onemocněním u mužů na světě a druhou nejčastější příčinou úmrtí na onkologická onemocnění obecně. V poslední době dochází k významnému rozšíření léčebných možností metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty. Nedílnou součástí léčebné strategie tohoto onemocnění je i podání chemoterapie. Cabazitaxel, představitel nové generace taxanů, prokázal jako první prodloužení celkové doby přežití pacientů s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty po předchozí terapii docetaxelem. Hledání optimální léčebné sekvence je diskutovanou otázkou. Přehledový článek má za cíl definovat postavení cabazitaxelu v léčbě tohoto onemocnění.

Prostate cancer is the most common male malignant neoplasm in men worldwide and second cause of cancer related death. In castrate-resistance prostate cancer (CRPC) we can see the development of the new therapeutic options. The chemotherapy is an important part of the CRPC treatment. Cabazitaxel, a new generation taxane, demonstrates the overall survival prolongation as first substances in patients with metastatic CRPC after previous treatment by docetaxel. The discussed issues are to find the optimal treatment sequences. The aim of this presented article is to define the status of cabazitaxel in CRPC.

• Klíčová slova
• Jevtana,
• MeSH
• abirateron farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• antagonisté androgenů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   klasifikace   MeSH
• prostatický specifický antigen účinky léků   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Léčba metastatického karcinomu prostaty má pouze paliativní charakter. Chemoterapie docetaxelem v I. linii a cabazitaxelem v II. linii léčby kastračně refrakterního karcinomu prostaty přináší prodloužení přežití. Onkologická léčba ovlivňuje výrazně také kvalitu života, která zahrnuje nejen pocit fyzického zdraví, stav tělesné výkonnosti, ale též psychickou kondici, společenské uplatnění a rodinné vztahy.

The treatment for metastatic prostate cancer is only of palliative nature. Chemotherapy with docetaxel in the first line and with cabazitaxel in the second line of treatment for castration-resistant prostate cancer has a prolonged survival benefit. Oncological treatment also significantly affects the quality of life that includes not only the sense of physical health and physical performance status, but also mental well-being, social functioning, and family relationships.

• MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• taxoidy * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Cíl: Cílem prezentované práce je retrospektivní zhodnocení všech pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty léčených sekvencí docetaxel–kabazitaxel–enzalutamid a sekvencí docetaxel–enzalutamid. Pacienti a metody: Celkem 11 pacientů bylo léčeno sekvencí docetaxel–kabazitaxel–enzalutamid, 24 pacientů bylo léčeno sekvencí docetaxel–enzalutamid. Dávkování bylo standardní (docetaxel 75 mg/m2 ? 3 týdny, kabazitaxel 25 mg/m2 ? 3 týdny, enzalutamid 160 mg/den, cyklus ? 28 dnů). Celkové přežití (overall survival – OS) jsme definovali jako dobu od zahájení terapie docetaxelem do data úmrtí nebo k datu poslední kontroly u přeživších pacientů (cenzorovaná data). Analýza OS byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy analýzy. Srovnání léčebných výsledků obou ramen jsme analyzovali pomocí log-rank testu. Statistická analýza byla hodnocena na hladině významnosti 0,05. Výsledky: Medián OS u pacientů léčených sekvencí docetaxel–kabazitaxel–enzalutamid činil 28,8 měsíce, medián OS u pacientů léčených sekvencí docetaxel–enzalutamid činil 28,4 měsíce. Nebyl prokázán statisticky významný rozdíl v OS mezi oběma rameny (HR 0,678, 95% CI 0,264–1,744; p = 0,418). Toxicita stupně 3 a 4: docetaxel: únava a periferní neuropatie u šesti, nevolnost u tří, průjem a neutropenie u jednoho pacienta; kabazitaxel: anémie u dvou a neutropenie u jednoho pacienta; enzalutamid: anémie u šesti, trombocytopenie u dvou a hemoragická mozková příhoda u jednoho pacienta. Závěr: Neprokázali jsme statisticky významný rozdíl v OS mezi oběma hodnocenými rameny.

Aim: The aim of this retrospective study was to compare the efficacy of the sequence docetaxel–cabazitaxel–enzalutamide vs. docetaxel–enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Patients and Methods: Of the cohort of 35 patients, 11 were treated with the sequence docetaxel–cabazitaxel–enzalutamide and 24 were treated with the sequence docetaxel–enzalutamide. The doses were as follows: docetaxel, 75 mg/m2; cabazitaxel, 25 mg/m2; and enzalutamide, 160 mg/day. Overall survival (OS) was defined as the interval between the initial dose of docetaxel and death or the date of the last control for survivors (censored). OS was assessed using the Kaplan-Meier method, and the two arms were compared using the log-rank test. The significance level for all statistical tests was set at α = 0.05. Results: The median OS of patients treated with the sequence docetaxel–cabazitaxel–enzalutamide was 28.8 months, vs. 24.4 months in patients treated with the sequence docetaxel–enzalutamide. No statistically significance differences in OS were found between the two arms (HR 0.678, 95% CI 0.264–1.744; p = 0.418). Grade 3–4 toxicity was observed for each drug, as follows: docetaxel: fatigue and peripheral neuropathy in six patients, nausea in three patients, and diarrhea and neutropenia in one patient; cabazitaxel: anemia in two patients and neutropenia in one patient; and enzalutamide: anemia in six patients, thrombocytopenia in two patients, and cerebral hemorrhage in one patient. Conclusion: No statistically significant differences in OS were found between the sequences docetaxel–cabazitaxel–enzalutamide and docetaxel–enzalutamide.

• Klíčová slova
• kabazitaxel, enzalutamid,
• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• cytostatické látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• docetaxel MeSH
• hormonální protinádorové látky MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVES: To obtain routine clinical practice data on cabazitaxel usage patterns for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and to describe physician-assessed cabazitaxel effectiveness, health-related quality of life (HRQoL) and safety. PATIENTS AND METHODS: CAPRISTANA was an international, observational cohort study examining cabazitaxel use for the treatment of patients with mCRPC. Effectiveness was assessed by overall survival (OS), progression-free survival (PFS), time to treatment failure (TTF) and disease control rate. HRQoL was assessed using the Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate questionnaire (FACT-P) and the three-level European Quality of Life questionnaire (EQ-5D-3L). Safety was assessed by adverse event (AE) reporting. RESULTS: A total of 189 patients were treated across 54 centres between April 2012 and June 2016. At baseline, 58.7% had ≥1 comorbidity, 93.7% had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status ≤1, and 60.1% had a Gleason score at diagnosis of ≥8. Patients received a median of 6 cabazitaxel cycles; 84.7% received cabazitaxel as second-line therapy. The median OS, PFS and TTF were 13.2, 5.6 and 4.4 months, respectively. Cabazitaxel led to disease control in 52.9% of patients. HRQoL was maintained (40.3%) or improved (32.2%) in 72.5% of patients based on total FACT-P scores. Interestingly, 53.6% of patients reported pain improvement and a further 21.2% maintained pain control based on FACT-P prostate cancer-specific pain scores. The most common treatment-related grade ≥3 AEs were neutropenia (7.9%) and anaemia (2.1%). CONCLUSION: Patients in CAPRISTANA treated with cabazitaxel had similar disease outcomes and safety profiles compared with large phase III clinical trials. Most patients had maintained or improved HRQoL scores; >70% of patients had maintained or improved pain control.

• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• docetaxel škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• následné studie MeSH
• neutrofily účinky léků   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• taxoidy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Karcinom prostaty je nejčastějším nádorovým onemocněním u mužů. Kabazitaxel je semisyntetický derivát taxanů. Podání této látky v kombinaci s prednisonem statisticky signifikantně prodlužuje přežití u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (metastatic castration resistant prostate cancer, mCRPC) po předchozí léčbě docetaxelem. Sekvenční podání chemoterapie, ARTA přípravků (léky s vlivem na androgenní receptor) a radionuklidu radium‑223 dosahuje významného prodloužení přežití pacientů s mCRPC.

Prostate cancer is the most common cancer in men. Cabazitaxel is a semisynthetic taxane derivative. Cabazitaxel with prednisone statistically and significantly prolongs survival in patients with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) after previous treatment with docetaxel. Sequential administration of chemotherapy, ARTA (androgen receptor targeted agents) and radionuclide radium‑223 results in a significant prolongation of the survival of mCRPC patients.

• Klíčová slova
• cabazitaxel, kabazitaxel,
• MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• taxoidy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Cabazitaxel is an effective treatment of post-docetaxel metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). We aimed to assess the sequencing impact and identify prognostic factors of oncologic outcomes in mCRPC patients treated with cabazitaxel. METHODS: PUBMED, Web of Science, and Scopus databases were searched for articles published before January 2022 according to the PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses) statement. Studies were deemed eligible if they investigated pretreatment clinical or hematological prognostic factors of overall survival (OS) in mCRPC patients with progression after docetaxel treated with available treatments including cabazitaxel. RESULTS: Overall, 22 studies were eligible for the meta-analysis. In mCRPC patients treated with docetaxel, subsequent treatment with cabazitaxel was associated with better OS compared to that without cabazitaxel (pooled hazard ratio [HR]: 0.70, 95% confidence interval [CI]: 0.56-0.89). Among the patients treated with cabazitaxel, several pretreatment clinical features and hematologic biomarkers were associated with worse OS as follows: poor performance status (PS) (pooled HR: 1.92, 95% CI: 1.33-2.77), presence of visceral metastasis (pooled HR: 2.13, 95% CI: 1.62-2.81), symptomatic disease (pooled HR: 1.47, 95% CI: 1.25-1.73), high PSA (pooled HR: 1.76, 95% CI: 1.27-2.44), high alkaline phosphatase (ALP) (pooled HR: 1.45, 95% CI: 1.28-1.65), high lactate dehydrogenase (LDH) (pooled HR: 1.54, 95% CI: 1.00-2.38), high c-reactive protein (CRP) (pooled HR: 4.40, 95% CI: 1.52-12.72), low albumin (pooled HR:1.09, 95% CI: 1.05-1.12) and low hemoglobin (pooled HR:1.55, 95% CI: 1.20-1.99). CONCLUSIONS: Sequential therapy with cabazitaxel significantly improves OS in post-docetaxel mCRPC patients. In mCRPC patients treated with cabazitaxel, patients with poor PS, visceral metastasis, and symptomatic disease were associated with worse OS. Further, pretreatment high PSA, ALP, LDH or CRP as well as low hemoglobin or albumin, were blood-based prognostic factors for OS. These findings might help guide the clinical decision-making for the use of cabazitaxel and prognostication of its OS benefit.

• MeSH
• docetaxel terapeutické užití   MeSH
• hemoglobiny terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• prostatický specifický antigen terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• přehledy MeSH
• systematický přehled MeSH