Pembrolizumab v monoterapii je jednou z moderních a účinných možností léčby nemocných s relabujícím/refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem. I když většina pacientů během této léčby dosáhne remise onemocnění, dříve nebo později lze očekávat další relaps. Podání pembrolizumabu konsolidačně v návaznosti na autologní transplantaci hemopoetických kmenových buněk je účinným postupem, který zvyšuje pravděpodobnost udržení dlouhodobé remise navozené záchrannou a vysokodávkovanou chemoterapií. Na popisu případu primárně refrakterního Hodgkinova lymfomu si ukážeme, jak lze oba způsoby využití pembrolizumabu elegantně zkombinovat s kurabilním záměrem.
Single agent pembrolizumab is one of the novel and efficient therapeutic options for patients with relapsed / refractory classic Hodgkin lymphoma. Even though most of the patients achieve remission during the treatment, sooner or later they will develop another relapse of the disease. Pembrolizumab administration in the consolidation schedule following autologous hematopoietic stem cell transplantation is an effective way to increase and maintain the probability of durable remission after salvage and high-dose chemotherapy. In this case report on primary refractory Hodgkin lymphoma we will demonstrate, how to smartly combine both approaches using pembrolizumab with curable intent.
- Klíčová slova
- pembrolizumab,
- MeSH
- autologní transplantace klasifikace metody MeSH
- dospělí MeSH
- Hodgkinova nemoc * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * aplikace a dávkování farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- PET/CT metody MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk klasifikace metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Většina nemocných s klasickým Hodgkinovým lymfomem je trvale vyléčena po první linii onkologické léčby. V případě relapsu či refrakterity je u mladších a chemosenzitivních případů stále indikována záchranná a vysokodávkovaná chemoterapie s autologní transplantací hemopoetických kmenových buněk. V případě selhání či nemožnosti provedení autologní transplantace je v další linii většinou podávána imunoterapie s využitím léčiv ze skupiny tzv. checkpoint inhibitorů. Po selhání imunoterapie je další terapeutická strategie obtížnou výzvou. Tato kazuistika popisuje průběh léčby primárně refrakterního Hodgkinova lymfomu, kdy po selhání konvenční léčby chemoterapií, radioterapií, ale i samotnou imunoterapií bylo nakonec dosaženo kompletní remise až pomocí kombinovaného protokolu imunoterapie pembrolizumab a chemoterapie GVD, obsahující gemcitabin, vinorelbin a liposomální doxorubicin. U pacientky byla následně úspěšně podána vysokodávkovaná chemoterapie s provedením autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk a konsolidace brentuximab vedotinem s kurabilním záměrem.
Majority of patients with classic Hodgkin lymphoma are cured after the first line treatment. Salvage and high-dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem-cell transplantation is a standard of care for younger patients with chemo-sensitive relapsed or refractory Hodgkin lymphoma in the second line setting yet. If a patient is not indicated for transplantation or if it fails, immunotherapy with checkpoint inhibitors are usually given. When even immunotherapy fails, further treatment strategy is a difficult challenge. In our report, we describe a case of a patient with primary refractory classic Hodgkin lymphoma, and a treatment after failure of all of the treatment modalities mentioned above - chemotherapy, radiotherapy and immunotherapy as well. A complete remission was finally achieved using combined modality regimen of both; pembrolizumab immunotherapy and chemotherapy GVD containing gemcitabine, vinorelbine and liposomal doxorubicin. In a complete remission the patient finally could proceed to the high-dose chemotherapy followed by successful autologous stem-cell transplantation and brentuximab vedotin consolidation with curable intent.
- Klíčová slova
- pembrolizumab,
- MeSH
- brentuximab vedotin farmakologie terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- Hodgkinova nemoc * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- homologní transplantace klasifikace metody MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Výsledky klinické studie AETHERA ukázaly, že konsolidační terapie brentuximab vedotinem po vysokodávkované chemoterapii a provedení autologní transplantace kmenových hematopoetických buněk signifikantně prodlužuje přežití bez progrese u pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem. V této multicentrické retrospektivní analýze sedmi hematologických center České republiky jsme analyzovali klinická data z reálné klinické praxe a výsledky léčby u 39 pacientů léčených konsolidační terapií brentuximab vedotinem od ledna 2015 do prosince 2021. Brentuximab vedotin nebyl nemocným podáván v předchozí léčbě lymfomu a pacienti měli nejméně jeden definovaný rizikový faktor pro další relaps. Medián podaných cyklů brentuximab vedotinu byl 8 (1-16), 82 % pacientů dosáhlo během léčby kompletní remise. Medián sledování byl 28 měsíců, dvouleté přežití bez progrese bylo 66,2 % (95% CI 0,52-0,85) a dvouleté celkové přežití 95 % (95% CI 0,82-1,00). Nejčastějším důvodem ukončení léčby bylo kompletní podání 16 léčebných cyklů (20,5 %), relaps/progrese lymfomu (15,4 %) a stejně tak rozvoj symptomatické periferní neuropatie, která byla v různém stupni závažnosti pozorována u 38,5 % pacientů. Naše data potvrzují deklarovanou účinnost a bezpečnost konsolidační terapie brentuximab vedotinem v reálné klinické praxi.
The results from the clinical trial AETHERA showed that consolidation therapy with brentuximab vedotin after high-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation increases progression free survival in high-risk patients with relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma. In this multicenter retrospective analysis from seven hematological centers in the Czech republic we have analysed real-life data of 39 patients treated between January 2015 and December 2021. Brentuximab vedotin was not administered in the previous treatment and the patients were at increased risk of subsequent lymphoma relapse with at least one defined risk factor. The median cycles of brentuximab vedotin administered was 8 (1-16), 82 % of the patients achieved complete remission during the treatment. The median follow-up was 28 months, the 2-year progression-free survival and overal survival were 66,2 % (95 % CI 0,52-0,85) and 95 % (95 % CI 0,82-1,00), respectively. The most common reason for treatment discontinuation was completion of 16 cycles administered (20,5 %) relapse/progression of the lymphoma (15,4 %) and symptomatic peripheral neuropathy as well, that was observed in various severity grades in 38,5 % patients overall. Our data have confirmed efficacy and safety of brentuximab vedotin consolidation therapy in the real-life clinical practice.
- MeSH
- brentuximab vedotin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- Hodgkinova nemoc * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- indukční chemoterapie metody MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- konsolidační chemoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- nemoci periferního nervového systému etiologie MeSH
- PET/CT metody MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Syndrom multiorgánové dysfunkce může být charakterizován jako kulminace excesivní generalizované imunitní, neuroendokrinní a zánětlivé reakce organismu na inzult, která postihuje minimálně dva orgánové systémy. A to i ty, které nebyly původním inzultem primárně postiženy.1 Vyskytuje se nejčastěji v souvislosti se sepsí, ale vzácně může být i projevem nádorového onemocnění. Klasický Hodgkinův lymfom je jedním z nejlépe léčitelných nádorů. V závislosti na věku, klinickém stadiu lymfomu a dalších rizikových faktorech může být vyléčeno až 90 % nemocných.2 V této kazuistice popisujeme nezvyklý průběh dlouho nepoznaného klasického Hodgkinova lymfomu, který byl asociován se syndromem aktivovaných makrofágů a vedl k bezprostředně život ohrožujícímu syndromu multiorgánové dysfunkce.
Multiple organ dysfunction syndrome can be characterized as a cumulative excessive generalized immune, neuroendocrine and inflammatory reaction of the organism on the insult that affects at least two organ systems including those, which were not primarily affected. Most often it is related to sepsis, but rarely it can be a symptom of tumor. Classic Hodgkin lymphoma is one of the best treatable tumors at all. Depending on age, clinical stage of the disease and other prognostic factors up to 90 % of the patients can be cured. In this article we describe an unusual course of the classic Hodgkin lymphoma, that was unrevealed for a long time, associated with hemophagocytic syndrome and led to the life-threatening multiple organ dysfunction syndrome.
Článek je věnován zajímavému případu pacienta s infiltrativním plicním procesem a neobvyklým endobronchiálním nálezem. K problematice je přistupováno z pohledu bronchologa. Primárně zvažovaná diagnóza plicní tuberkulózy příliš nekorelovala s rozsáhlým deformujícím, fistulujícím endobronchiálním nálezem, který není pro diagnózu tuberkulózy typický. Ani opakovaná mikrobiologická vyšetření neprokázala mykobakteriální infekci. V rámci diagnostického procesu byla tedy zvažována široká diferenciální diagnostika, včetně karcinomu jícnu a jiných maligních procesů postihujících mediastinum, dále nespecifické střevní záněty, systémová onemocnění pojiva a také infekční etiologie. Bioptická verifikace se opakovaně nedařila a stav pacienta se nadále zhoršoval. Konečná diagnóza lymfomu byla překvapením, ale pro pacienta znamenala určitou naději.
The article discusses an intriguing case of a patient who presented with an infiltrative pulmonary process and an uncommon endobronchial finding. The issue was analyzed from a bronchologist's perspective. The initial diagnosis of pulmonary tuberculosis was not strongly supported by the extensive deforming, fistulizing endobronchial findings, which are not typical of tuberculosis. Repeated microbiological examinations did not reveal mycobacterial infection. During the diagnostic process, a broad range of differential diagnoses was considered, including esophageal cancer and other malignant processes affecting the mediastinum, as well as non-specific intestinal inflammations, systemic connective tissue diseases, and infectious etiologies. Despite repeated attempts at biopsy verification, the patient's condition continued to worsen. The final diagnosis of lymphoma was a surprise, but it did mean some hope for this patient.
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- bronchoskopie metody MeSH
- dospělí MeSH
- hmotnostní úbytek MeSH
- Hodgkinova nemoc * diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- plíce diagnostické zobrazování patologie MeSH
- tuberkulóza diagnóza MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- Hodgkinova nemoc * diagnóza farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- Hodgkinova nemoc * diagnóza klasifikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Voľná cirkulujúca nádorová DNA (circulating tumour DNA – ctDNA) je typ extracelulárnej voľnej DNA (circulating cell-free DNA – cfDNA) uvoľňovaná do krvi pacientov s onkologickým ochorením apoptózou a nekrózou nádorových buniek. Predstavuje alternatívny biomarker, ktorého kvalitatívna i kvantitatívna analýza môže, doplňujúc zobrazovacie vyšetrenie, spresniť hodnotenie liečebnej odpovede u pacientov s Hodgkinovým lymfómom. Ako dynamický parameter by si svoje uplatnenie mohla nájsť pri upresňovaní diagnózy, v skríningu mutácií a pri vstupnej stratifikácii pacienta podľa rizika, v priebehu liečby a po jej ukončení pri hodnotení jej účinnosti aj v ďalšom sledovaní za účelom včasnej predikcie prípadného relapsu.
Circulating tumour DNA (ctDNA) is a type of extracellular circulating cell-free DNA (ccfDNA, cfDNA) released into the blood of cancer patients by apoptosis and necrosis of tumour cells. It represents an alternative biomarker for the qualitative and quantitative analysis that may together with PET/CT imaging refine the assessment of treatment response in patients with Hodgkin lymphoma. As a dynamic parameter, it could be applied for refining diagnosis, initial screening for mutations and patient risk stratification. During treatment and at its the end, it could be used to evaluate treatment efficacy and may also be useful for further monitoring and relapse prediction.
- MeSH
- cirkulující nádorová DNA * analýza MeSH
- Hodgkinova nemoc * diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- tekutá biopsie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Somatic mutations of genes involved in NF-κB, PI3K/AKT, NOTCH, and JAK/STAT signaling pathways play an important role in the pathogenesis of Hodgkin lymphoma (HL). HL tumor cells form only about 5% of the tumor mass; however, it was shown that HL tumor-derived DNA could be detected in the bloodstream. This circulating tumor DNA (ctDNA) reflects the genetic profile of HL tumor cells and can be used for qualitative and quantitative analysis of tumor-specific somatic DNA mutations within the concept of liquid biopsy. Overall, the most frequently mutated gene in HL is STAT6; however, the exact spectrum of mutations differs between individual HL histological subtypes. Importantly, reduction of ctDNA plasma levels after initial treatment is highly correlated with prognosis. Therefore, ctDNA shows great promise as a novel tool for non-invasive tumor genome analysis for biomarker driven therapy as well as for superior minimal residual disease monitoring and treatment resistance detection. Here, we summarize the recent advancements of ctDNA analysis in HL with focus on ctDNA detection methodologies, genetic profiling of HL and its clonal evolution, and the emerging prognostic value of ctDNA.
- MeSH
- cirkulující nádorová DNA * genetika MeSH
- DNA nádorová genetika MeSH
- fosfatidylinositol-3-kinasy MeSH
- Hodgkinova nemoc * diagnóza genetika MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- NF-kappa B MeSH
- protoonkogenní proteiny c-akt MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
