Pembrolizumab v monoterapii je jednou z moderních a účinných možností léčby nemocných s relabujícím/refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem. I když většina pacientů během této léčby dosáhne remise onemocnění, dříve nebo později lze očekávat další relaps. Podání pembrolizumabu konsolidačně v návaznosti na autologní transplantaci hemopoetických kmenových buněk je účinným postupem, který zvyšuje pravděpodobnost udržení dlouhodobé remise navozené záchrannou a vysokodávkovanou chemoterapií. Na popisu případu primárně refrakterního Hodgkinova lymfomu si ukážeme, jak lze oba způsoby využití pembrolizumabu elegantně zkombinovat s kurabilním záměrem.
Single agent pembrolizumab is one of the novel and efficient therapeutic options for patients with relapsed / refractory classic Hodgkin lymphoma. Even though most of the patients achieve remission during the treatment, sooner or later they will develop another relapse of the disease. Pembrolizumab administration in the consolidation schedule following autologous hematopoietic stem cell transplantation is an effective way to increase and maintain the probability of durable remission after salvage and high-dose chemotherapy. In this case report on primary refractory Hodgkin lymphoma we will demonstrate, how to smartly combine both approaches using pembrolizumab with curable intent.
- Klíčová slova
- pembrolizumab,
- MeSH
- autologní transplantace klasifikace metody MeSH
- dospělí MeSH
- Hodgkinova nemoc * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * aplikace a dávkování farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- PET/CT metody MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk klasifikace metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Většina nemocných s klasickým Hodgkinovým lymfomem je trvale vyléčena po první linii onkologické léčby. V případě relapsu či refrakterity je u mladších a chemosenzitivních případů stále indikována záchranná a vysokodávkovaná chemoterapie s autologní transplantací hemopoetických kmenových buněk. V případě selhání či nemožnosti provedení autologní transplantace je v další linii většinou podávána imunoterapie s využitím léčiv ze skupiny tzv. checkpoint inhibitorů. Po selhání imunoterapie je další terapeutická strategie obtížnou výzvou. Tato kazuistika popisuje průběh léčby primárně refrakterního Hodgkinova lymfomu, kdy po selhání konvenční léčby chemoterapií, radioterapií, ale i samotnou imunoterapií bylo nakonec dosaženo kompletní remise až pomocí kombinovaného protokolu imunoterapie pembrolizumab a chemoterapie GVD, obsahující gemcitabin, vinorelbin a liposomální doxorubicin. U pacientky byla následně úspěšně podána vysokodávkovaná chemoterapie s provedením autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk a konsolidace brentuximab vedotinem s kurabilním záměrem.
Majority of patients with classic Hodgkin lymphoma are cured after the first line treatment. Salvage and high-dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem-cell transplantation is a standard of care for younger patients with chemo-sensitive relapsed or refractory Hodgkin lymphoma in the second line setting yet. If a patient is not indicated for transplantation or if it fails, immunotherapy with checkpoint inhibitors are usually given. When even immunotherapy fails, further treatment strategy is a difficult challenge. In our report, we describe a case of a patient with primary refractory classic Hodgkin lymphoma, and a treatment after failure of all of the treatment modalities mentioned above - chemotherapy, radiotherapy and immunotherapy as well. A complete remission was finally achieved using combined modality regimen of both; pembrolizumab immunotherapy and chemotherapy GVD containing gemcitabine, vinorelbine and liposomal doxorubicin. In a complete remission the patient finally could proceed to the high-dose chemotherapy followed by successful autologous stem-cell transplantation and brentuximab vedotin consolidation with curable intent.
- Klíčová slova
- pembrolizumab,
- MeSH
- brentuximab vedotin farmakologie terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- Hodgkinova nemoc * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- homologní transplantace klasifikace metody MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Difuzní velkobuněčný B lymfom (diffuse large B-ceU lymphoma, DLBCL) patří mezi dobře léčitelné malignity s šancí na dosažení dlouhodobé remise u 60-70 % pacientů při terapii režimem R-CHOP. Konjugáty monoklonální protilátky a léčiva (antibody-drug conjugates, ADC) polatuzumab vedotin, lonkastuximab tesirin, brentuximab vedotin a zilovertamab vedotin představují moderní terapeutický přístup pro nemocné s lymfomy. Tyto molekuly kombinují specificitu monoklonálních protilátek s cytotoxickým účinkem chemoterapeutik, což umožňuje přesnější doručení cytostatik přímo do lymfomových buněk. Polatuzumab vedotin, první schválený ADC pro léčbu DLBCL, se používá jak v kombinaci s bendamustinem a rituximabem (Pola-BR) pro relabující/refrakterní (R/R) DLBCL u pacientů nevhodných pro intenzivní terapii, tak v první linii s režimem R-CHP (Pola-R-CHP) pro nemocné se středně vysokým nebo vysokým rizikem podle mezinárodního prognostického indexu. Lonkastuximab tesirin je schválen pro pacienty s R/R DLBCL po dvou nebo více liniích předchozí léčby, přičemž léčba je podávána do progrese nemoci nebo nepřijatelné toxicity. Brentuximab vedotin a zilovertamab vedotin jsou aktuálně ve fázi klinického výzkumu. Léčba DLBCL se díky novým terapeutickým možnostem neustále vyvíjí. Konjugáty monoklonální protilátky a léčiva představují významný pokrok v terapii tohoto onemocnění, nicméně jejich dlouhodobá účinnost a bezpečnost musí být nadále testována jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými léčebnými modalitami, a podpořena analýzami pacientů z reálného světa. S rozvojem dalších terapeutických modalit, jako je imunoterapie, vyvstává otázka optimálního načasování jednotlivých léčebných postupů, účinnosti sekvenčního podávání různých ADC a opakování terapie zaměřené na antigen CD19 (CAR-T lymfocyty, lonkastuximab tesirin, tafasitamab).
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is a highly treatable malignancy, with a 60-70% chance of achieving long-term remission when treated with the first-line R-CHOP regimen. Antibody-drug conjugates (ADC) such as polatuzumab vedotin, loncastuximab tesirine, brentuximab vedotin, and zilovertamab vedotin represent a modern approach to lymphoma therapy. These molecules combine the specificity of monoclonal antibodies with the cytotoxic effect of chemotherapeutics, enabling more precise drug delivery directly to lymphoma cells. Polatuzumab vedotin, the first approved ADC for DLBCL treatment, is used in combination with bendamustine and rituximab (Poia-BR) for reiapsed/refractory (R/R) DLBCL in patients ineligible for intensive therapy, as weii as in the frontline setting with the R-CHP regimen (Poia-R-CHP) for intermediateto high-risk patients according to the International Prognostic Index. Loncastuximab tesirine is currently approved for patients with R/R DLBCL after two or more prior lines of treatment as continuous therapy until disease progression or unacceptable toxicity. Brentuximab vedotin and ziiovertamab vedotin are currently being tested in clinical research. Diffuse large B-ceii lymphoma treatment is continuousiy evoiving with the advent of new therapeutic options. Antibody-drug conjugates represent a significant advancement in the treatment of this disease, though their iong-term efficacy and safety have to be studied further, both as monotherapy and in combination with other treatment modaiities, supported by reai-worid patient data. As additionai therapeutic modaiities, such as immunotherapy, emerge, questions remain regarding the optimai timing of individuai treatments, the effectivity of sequentiai administration of different ADC, and the retreatment with therapies targeting the CD19 antigen (CAR T-ceii, ioncastuximab tesirin, tafasitamab).
- Klíčová slova
- polatuzumab vedotin, zilovertamab vedotin, lonkastuximab tesirin,
- MeSH
- brentuximab vedotin farmakologie terapeutické užití MeSH
- cytostatické látky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza farmakoterapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- imunokonjugáty * farmakologie imunologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
PURPOSE: We report an analysis of minimal residual/detectable disease (MRD) as a predictor of outcome in previously untreated patients with follicular lymphoma (FL) from the randomized, multicenter GALLIUM (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01332968) trial. PATIENTS AND METHODS: Patients received induction with obinutuzumab (G) or rituximab (R) plus bendamustine, or cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone (CHOP) or cyclophosphamide, vincristine, prednisone (CVP) chemotherapy, followed by maintenance with the same antibody in responders. MRD status was assessed at predefined time points (mid-induction [MI], end of induction [EOI], and at 4-6 monthly intervals during maintenance and follow-up). Patients with evaluable biomarker data at diagnosis were included in the survival analysis. RESULTS: MRD positivity was associated with inferior progression-free survival (PFS) at MI (hazard ratio [HR], 3.03 [95% CI, 2.07 to 4.45]; P < .0001) and EOI (HR, 2.25 [95% CI, 1.53 to 3.32]; P < .0001). MRD response was higher after G- versus R-chemotherapy at MI (94.2% v 88.9%; P = .013) and at EOI (93.1% v 86.7%; P = .0077). Late responders (MI-positive/EOI-negative) had a significantly poorer PFS than early responders (MI-negative/EOI-negative; HR, 3.11 [95% CI, 1.75 to 5.52]; P = .00011). The smallest proportion of MRD positivity was observed in patients receiving bendamustine at MI (4.8% v 16.0% in those receiving CHOP; P < .0001). G appeared to compensate for less effective chemotherapy regimens, with similar MRD response rates observed across the G-chemo groups. During the maintenance period, more patients treated with R than with G were MRD-positive (R-CHOP, 20.7% v G-CHOP, 7.0%; R-CVP, 21.7% v G-CVP, 9.4%). Throughout maintenance, MRD positivity was associated with clinical relapse. CONCLUSION: MRD status can determine outcome after induction and during maintenance, and MRD negativity is a prerequisite for long-term disease control in FL. The higher MRD responses after G- versus R-based treatment confirm more effective tumor cell clearance.
- MeSH
- bendamustin hydrochlorid MeSH
- cyklofosfamid MeSH
- doxorubicin MeSH
- folikulární lymfom * MeSH
- galium * terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- prednison MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- reziduální nádor farmakoterapie MeSH
- rituximab MeSH
- vinkristin MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
BACKGROUND: Persisting cancer-related fatigue impairs health-related quality of life (HRQoL) and social reintegration in patients with Hodgkin's lymphoma (HL). The GHSG HD18 trial established treatment de-escalation for advanced-stage HL guided by positron emission tomography after two cycles (PET-2) as new standard. Here, we investigate the impact of treatment de-escalation on long-term HRQoL, time to recovery from fatigue (TTR-F), and time to return to work (TTR-W). PATIENTS AND METHODS: Patients received European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTC QLQ-C30) and life situation questionnaires at baseline, interim, end of treatment, and yearly follow-up. TTR-F was defined as time from the end of chemotherapy until the first fatigue score <30. TTR-W was analyzed in previously working or studying patients and measured from the end of treatment until the first documented work or education. We compared duration of treatment on TTR-F and TTR-W using Cox proportional hazards regression adjusted for confounding variables. RESULTS: HRQoL questionnaires at baseline were available in 1632 (83.9%) of all randomized patients. Overall, higher baseline fatigue and age were significantly associated with longer TTR-F and TTR-W and male sex with shorter TTR-W. Treatment reduction from eight to four chemotherapy cycles led to a significantly shorter TTR-F [hazard ratio (HR) 1.41, P = 0.008] and descriptively shorter TTR-W (HR 1.24, P = 0.084) in PET-2-negative patients. Reduction from six to four cycles led to non-significant but plausible intermediate accelerations. The addition of rituximab caused significantly slower TTR-F (HR 0.70, P = 0.0163) and TTR-W (HR 0.64, P = 0.0017) in PET-2-positive patients. HRQoL at baseline and age were the main determinants of 2-year HRQoL. CONCLUSIONS: Individualized first-line treatment in patients with advanced-stage HL considerably shortens TTR-F and TTR-W in PET-2-negative patients. Our results support the use of response-adapted shortened treatment duration for patients with HL.
Helicobacter pylori patří stále mezi celosvětově nejčastější bakteriální infekce, a to i přes pokles v posledních čtyřech dekádách (v současné době činí cca 40–50 %). Infekce je častější v rozvojových zemích ve srovnání se zeměmi vyspělými. Intenzivní výzkum této chronické infekce objasnil patogenezi řady chorob žaludku i onemocnění extragastrických, včetně karcinomu. Tento článek přináší přehled poznatků o roli Helicobacter pylori u různých maligních chorob žaludku. Chronická infekce Helicobacter pylori je etiologickým faktorem karcinomu žaludku distálně od kardie (non-cardia gastric cancer) a většiny případů žaludečního MALT-lymfomu nízkého stupně. Byla ale popsána inverzní asociace helikobakterové infekce s ostatními žaludečními malignitami, jako jsou karcinom kardie nebo vzácný hereditární syndrom GAPPS (gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach). Dosud nebyla definitivně zodpovězena klíčová otázka, zda časná eradikace infekce Helicobacter pylori je účinnou prevencí vzniku karcinomu žaludku v budoucnosti. S jistou mírou spolehlivosti je možno konstatovat, že cílené vyšetřování a eradikace Helicobacter pylori snižuje incidenci a mortalitu karcinomu žaludku asijské populace. Tato zjištění dosud nelze beze zbytku aplikovat na populaci evropskou nebo americkou. Indikace eradikace Helicobacter pylori musí být zvažována uvážlivě, v souladu s principy personalizované medicíny.
Helicobacter pylori belongs to the most common bacterial infections worldwide; despite its decreasing prevalence during the past four decades (currently ~ 40–50%), it is more prevalent in developing countries compared to developed ones. Intensive research of chronic Helicobacter pylori infection clarified the pathogenesis of several gastric and extragastric diseases, including different cancers. This review pointed out the role of Helicobacter pylori in different gastric malignancies. Chronic Helicobacter pylori infection is an etiological factor in non--cardia gastric cancer and most cases of low-grade MALT lymphoma of the stomach. However, there is an inverse association of Helicobacter pylori infection with other gastric malignancies, like cardia gastric cancer or rare hereditary Gastric Adenocarcinoma and Proximal Polyposis of the Stomach syndrome (GAPPS). A crucial issue has not been definitely solved yet: whether early eradication of Helicobacter pylori could prevent sporadic gastric cancer in the future? There is moderate evidence that searching for and eradicating Helicobacter pylori reduces the incidence of gastric cancer and death from gastric cancer in healthy asymptomatic infected Asian individuals, although data cannot necessarily be extrapolated to European or US populations so far. Indication for the eradication of Helicobacter pylori must now be considered with caution, on an individual basis of personalized medicine.
- MeSH
- Helicobacter pylori * patogenita MeSH
- infekce vyvolané Helicobacter pylori epidemiologie farmakoterapie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z B-buněk marginální zóny etiologie patologie MeSH
- nádory žaludku * etiologie patologie prevence a kontrola MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Mycosis fungoides (MF) je nejčastějším typem primárního kožního T-buněčného lymfomu (CTCL). Sézaryho syndrom (SS) je vzácná leukemická varianta CTCL. MF má dlouholetý průběh a v iniciálních fázích choroby není jeho diagnostika snadná. Určení diagnózy v časném stadiu a zahájení terapie zvýší pravděpodobnost dosažení a udržení dlouhého bezpříznakového období. Jak v léčbě MF, tak i pro pacienty se SS máme nyní nové terapeutické možnosti, které mohou prodloužit jejich celkové přežití.
Mycosis fungoides (MF) is the most common type of primary cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). Sézary syndrome (SS) is a rare leukemic variant of CTCL. MF has a long course and is not easy to diagnose in the initial stages of the disease. Diagnosis at an early stage and initiation of therapy will increase the likelihood of achieving and maintaining a long-term disease free interval. Both in the treatment of MF and for patients with SS, we now have new therapeutic options that may prolong their overall survival.
- Klíčová slova
- Sézaryho syndrom,
- MeSH
- kožní T-buněčný lymfom * diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- mycosis fungoides * diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- glofitamab,
- MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * farmakoterapie patologie MeSH
- lidé MeSH
- protilátky bispecifické farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- glofitamab,
- MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * farmakoterapie patologie MeSH
- lidé MeSH
- protilátky bispecifické farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- glofitamab,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * farmakoterapie patologie MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- protilátky bispecifické farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
