Publikace se zaměřuje na imunitní systém dětí a imunomodulační léčbu z hlediska časné nemocnosti dětí. Určeno odborné i široké veřejnosti.; Předkládaná publikace není učebnicí pediatrie ani klinické imunologie pro danou problematiku, ale souhrnem zkušeností lékaře, který se téměř 40 let zabývá problematikou často nemocných dětí. Zprvu pohledem pediatra a následně specialisty v oboru klinické imunologie a alergologie, a to jak na úrovni praxe v terénu, tak na úrovni akademické. Doufáme, že kniha bude užitečná všem lékařům, kterým často nemocné děti přicházejí do ordinací - především pediatrům, alergologům a klinickým imunologům, otorinolaryngologům, pneumologům i dalším, jichž se tato problematika dotýká jen okrajově. Potřebné a aktuální informace zde naleznou i ostatní zdravotničtí pracovníci, studenti medicíny, ale též zainteresovaná laická veřejnost. Zvláště rodičům poskytuje kniha hlubší pohled do problematiky vývoje imunity u dětí v různých věkových obdobích v souvislosti s nejčastějšími nemocemi, které se u nich v průběhu času vyskytují.

• MeSH
• dítě MeSH
• imunita MeSH
• imunitní systém MeSH
• imunologické faktory MeSH
• imunomodulace MeSH
• náchylnost k nemoci MeSH
• nemoci imunitního systému MeSH
• recidiva MeSH
• vývoj dítěte MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• alergologie a imunologie

Extramedulární relaps (EM) mnohočetného myelomu se stává další překážkou na cestě k lepší kvalitě života u pacientů s mnohočetným myelomem (MM). EM je spojen s agresivním průběhem onemocnění a kratším přežitím. Podstatou EM je schopnost plazmatických buněk vycestovat z kostní dřeně a jejich buď částečná, nebo úplná nezávislost na mikroprostředí kostní dřeně. Tento grant se zaměří na objasnění faktorů spojených s nezávislostí plazmatických buněk na prostředí kostní dřeně a dále na roli nádorového mikroprostředí MM v tomto procesu. Hlavní úlohou je objasnit podstatu vzniku EM a najít jeho možné léčebné cíle.; Extramedullary relapse (EM) of multiple myeloma is becoming another obstacle on the way towards improvement of quality of life of multiple myeloma (MM) patients. EM is characterized by aggressive disease course and shorter survival. EM is caused by the ability of plasma cells to migrate out of the bone marrow and their partial or complete independence from the bone marrow microenvironment. This grant aims to clarify factors coupled with independence of these cells from the bone marrow microenvironment and the role of the MM tumor microenvironment in this process. The aim is to clarify EM pathogenesis and to find its possible druggable targets.

• MeSH
• cytokiny MeSH
• exozómy MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mikro RNA MeSH
• mnohočetný myelom komplikace   MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• plazmatické buňky MeSH
• recidiva MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Polyomavirem BK (BKV) je infikováno 80% dospělé populace. Po primární infekci, která proběhne většinou v dětství, zůstává virus celoživotně latentní v ledvinách, může však opakovaně docházet k jeho reaktivaci. Zatímco u imunokompetentních jedinců jsou primoinfekce či reaktivace klinicky inaparentní, u imunodeficientních pacientů mohou způsobit závažné komplikace. K reaktivaci BKV dochází asi u 30 % příjemců ledviny, nekontrolovaná infekce může vést ke vzniku polyomavirové nefropatie (PVAN) a ke ztrátě štěpu. Faktory ovlivňující progresi infekce nejsou dosud zcela jasné. Cílem této studie je stanovit genetickou variabilitu BKV, stejně jako výskyt jednotlivých genotypů BKV a typově specifických protilátek u dárců a příjemců ledvin, a objasnit rizikové faktory progrese BKV infekce a rozvoje PVAN.; Eighty percent of adult population is infected with BK polyomavirus (BKV). After primary infection which usually occurs in childhood, virus establish lifelong persistency in kidney with occasional reactivation. While in immunocompetent subject the infection or reactivation is clinically inapparent, in immunocompromised patients may cause severe complications. Reactivation BKV is observed in about 30% kidney transplant recipients, uncontrolled infection may lead to polyomavirus nephropathy (PVAN) and loss of graft. The factors affecting progression of infection are not yet well understood. The aim of this study is evaluate the genetic variation of BKV, as well as prevalence of various BKV genotypes and the type-specific antibodies in kidney donors and recipients and clarify risk factors for the progression of BKV infection and for the development of PVAN.

• MeSH
• dárci tkání MeSH
• genotypizační techniky metody   MeSH
• imunokompromitovaný pacient MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• nemoci ledvin etiologie   MeSH
• polyomavirové infekce genetika   komplikace   MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• příjemce transplantátu MeSH
• protilátky MeSH
• reinfekce etiologie   komplikace   MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• transplantologie
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

V letech 2017 – 2020 bude vyšetřeno 200 pacientů s odstraněnými adenomy >10 mm. Za asistence endoskopisty bude v rizikových oblastech adenomu provedeno histopatologické hodnocení a molekulární vyšetření intratumorové heterogenity a klonálních profilů s využitím panelu genů obsahující frekventně mutované geny (KRAS, TP53, PIK3CA, APC). Bude stanovena míra heterogenity na základě výskytu a kvantifikace sledovaných mutací (skóre 1 – 5). Následně budou pacienti kolonoskopicky sledováni v jednoletém intervalu. U rizikových pacientů (vysoký stupeň dysplázie, vysoké skóre heterogenity, rekurence adenomů) a vybraných kontrolních subjektů bude provedeno rozsáhlé profilování somatických mutací cíleným „multitarget“ sekvenováním technologií NGS (sekvenování nové generace). Cílem projektu je provedení statistické analýzy za účelem vytipování kandidátních genů pro predikci rekurence kolorektální neoplázie po endoskopické terapii a detailní charakterizace topografické heterogenity adenomů se stanovením doporučení pro odběr bioptických vzorků.; In years 2017–2020, there will be 200 patients with removed colorectal adenomas >10 mm included. In adenomas high risk areas identified by endoscopist, the histopathology evaluation and molecular examination of intratumoral heterogenity and clonal profiles of highly frequent mutated genes (KRAS, TP53, PIK3CA and APC) will be done. The level of heterogenity will be determined based on the presence and quantification of mutations (score of heterogenity 1-5). All patients will have follow-up colonoscopy in one-year intervals. In a high-risk patients group (high grade dysplasia; high heterogenity score; adenoma recurrence) and selected control subjects, the extensive somatic mutations profiling will be carried out according to multitarget sequencing by NGS technologies (next generation sequencing). The aims are to identify the candidate genes for the prediction of colorectal neoplasia recurrence after endoscopic therapy and detailed adenomas topographic heterogenity characterization to set the biopsy sampling recommendations.

• MeSH
• geny nádorové MeSH
• kolonoskopie MeSH
• kolorektální nádory genetika   MeSH
• mutace MeSH
• recidiva MeSH
• terciární prevence MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody   MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• koloproktologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• Klíčová slova
• teriflunomid,
• MeSH
• farmakoterapie MeSH
• imunomodulace MeSH
• imunomodulační látky terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• spontánní remise MeSH
• Publikační typ
• letáky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• psychofarmakologie
• neurologie

Navrhovaný projekt je zacílen na řešení vybraného okruhu otázek týkajících se biologie a léčby lymfomu z plášťových buněk (mantle cell lymfom, MCL), prognosticky nepříznivého podtypu nehodgkinského B-lymfomu. V rámci předkládaného projektu hodláme přispět k: 1. objasnění prognostického významu somatických mutací rekurentně nacházených u pacientů s nově dg. MCL léčených standardně užívanými imunochemoterapeutickými režimy, 2. odhalení molekulárně-cytogenetických změn provázejících návrat lymfomu či molekulárních aberací asociovaných s lékovou rezistencí, 3. objasnění významu stanovení a kvantifikace minimální reziduální choroby (MRD) v éře udržovací imunoterapie rituximabem, 4. identifikaci molekulárních mechanismů předvídajících citlivost / rezistenci lymfomových buněk na nově zaváděné léčivo venetoclax a odhalení optimální protinádorové kombinace venetoclaxu a dalších proti-lymfomových látek, a 5. provést robustní charakterizaci nově odvozených buněčných linií a myších PDX (patient-derived xenograft) modelů MCL.; The main goal of this project proposal is to solve selected questions related to the biology and therapy of mantle cell lymphoma (MCL), a prognostically adverse subtype of B-cell non-Hodgkin lymphoma. The project will contribute to elucidation of: 1. prognostic significance of somatic gene mutations recurrently detected in MCL using a homogenously-treated cohort of newly diagnosed patients, 2. clonal evolution of MCL associated with lymphoma progression or relapse, 3. prognostic significance of minimal residual disease (MRD) in the era of maintenance rituximab, 4. predictive markers of sensitivity of MCL cells to venetoclax and identification of optimal treatment combination between venetoclax and anticancer agents clinically or experimentally used for salvage therapy of relapsed MCL, and 5. characterization of new PDX (patient derived xenograft) models and MCL cell lines derived from MCL patients after failure of targeted therapies.

• Klíčová slova
• venetoclax,
• MeSH
• chemorezistence MeSH
• heterografty MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mutace MeSH
• myši MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• recidiva MeSH
• reziduální nádor MeSH
• rituximab MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• dekubity chirurgie   dietoterapie   ošetřování   rehabilitace   terapie   MeSH
• pooperační komplikace prevence a kontrola   MeSH
• pooperační péče metody   MeSH
• recidiva MeSH
• rizikové faktory MeSH

Hlavním cílem 4-týdenní, dvojitě-slepé a následné 8-týdenní, otevřené studie je porovnání účinnosti a snášenlivosti transkraniální stimulace stejnosměrným proudem a venlafaxinu v akutní léčbě deprese a prevenci relapsu. Dalším cílem je identifikace prediktorů odpovědi na obě intervence a mapování funkčních změn mozku (QEEG, fMRI) během léčby.Do akutní fáze bude zařazeno 60 pacientů. Respondéři na obě intervence vstoupí do následné, otevřené fáze projektu. EEG budou provedena před zahájením léčby, po 1. týdnu, na konci akutní fáze a na konci následné, otevřené studie. FMRI budou provedena před zahájením léčby a na konci akutní fáze projektu. Budou analyzovány výsledky léčby, podíl relapsů stejně jako QEEG a fMRI nálezy. Bude ověřena a vzájemně porovnána predikční účinnost a priori definovaných i identifikovaných prediktorů. Studie může pomoci optimalizovat léčbu deprese, proces rozhodování o nové léčbě a přinést nové neurovědní poznatky o depresi.; The main goal of 4-week, double-blind and subsequent 8-week, open-label studies is to compare efficacy and tolerability of transcranial direct current stimulation and venlafaxine in the acute treatment of depression and relapse prevention. Next aims are to identify predictors of response to both interventions and map functional brain changes (QEEG, fMRI) during the treatment. Sixty subjects will be enrolled to the acute phase of project. Responders to both interventions will enter to the open-label, follow-up study. EEG will be performed at baseline, week 1, at the end of acute phase and at the end of follow-up study. FMRI will be carried-out at baseline and at the end of acute phase. The treatment outcome and relapse rate will be analyzed as well as findings of QEEG and fMRI. Predictive efficacy of a priori defined or identified predictors will be evaluated and mutually compared. The study could help to optimize the treatment of depression and decision-making process in the choosing of new treatment and contribute to the neuroscientific knowledge about depression as well.

• MeSH
• deprese terapie   MeSH
• elektroencefalografie MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   MeSH
• přímá transkraniální stimulace mozku metody   MeSH
• recidiva MeSH
• venlafaxin hydrochlorid MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• farmakoterapie
• psychiatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Lymfomy centrální nervové soustavy (CNS) představují jednu z nejagresivnějších malignit, vyznačující se špatnou prognózou a krátkou dobou přežití. Jejich současná diagnóza je založena na metodách s nízkou citlivostí a specifičností, schopných zachytit až již rozvinutý a hůře léčitelný lymfom. MikroRNA jsou krátké nekódující, nádorově specifické RNA, regulující genovou expresi na post-transkripční úrovni, jejichž specifickou vlastností je vysoká stabilita v tělních tekutinách. Cílem návrhu je vyvinout metodu pro včasnou a citlivou detekci lymfomů CNS na základě měření extracelulární mikroRNA v mozkomíšním moku a plazmě, která by umožnila včasnou a tím efektivnější léčbu nebo CNS profylaxi. V laboratoři 1.LF UK jsme vyvinuli metodu stanovení mikroRNA v mozkomíšním moku a předběžné výsledky ukazují, že jsme identifikovali index specifických nádorových mikroRNA, schopný s vysokou senzitivitou a s několikaměsíčním předstihem detekovat lymfomové postižení CNS, předpovědět jeho progresi či relaps a odrážející účinnost léčby; nahrazující tak nedostatky současných diagnostických metod. ...; Lymphoma involving CNS represents one of the most aggressive malignancies with poor prognosis and high mortality. Currently, their diagnosis suffers from low sensitivity and specificity. More powerful tools for early detection, response evaluation and CNS relapse risk prediction are urgently needed. Lymphomas overexpress short oncogenic regulatory RNAs called microRNAs that influence tumor growth and spreading. Unlike longer species, microRNAs are surprisingly stable and detectable in body fluids including cerebrospinal fluid (CSF). Proposed aim is to develop a method for sensitive and early detection and monitoring of CNS lymphoma, based on measurement of extracellular microRNAs in CSF and plasma that can serve as criteria for more effective early treatment or CNS prophylaxis. Our preliminary data indicate that we identified specific set of oncogenic microRNAs that can with high sensitivity and several months in advance identify CNS lymphoma involvement, reflects therapy efficiency or predict progression or relapse, thus substituting the weakness of current diagnostic methods.

• MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• exprese genu MeSH
• krevní plazma MeSH
• lidé MeSH
• lymfom diagnóza   genetika   MeSH
• mikro RNA krev   mozkomíšní mok   MeSH
• mozkomíšní mok MeSH
• nemoci centrálního nervového systému diagnóza   genetika   MeSH
• recidiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Tento výzkumný projekt je zaměřen na zásadní problematiku léčby pacientů s metastatickými nádory prsu, u nichž chybí efektivní léčebná strategie v případě návratu nemoci po ukončení konvenční chemo-endokrinní terapie. Zde navrhujeme využít v nové roli lék disufiram (DSF) u těchto pacientů. DSF se používá již více než 60let jako anti-atraktant při léčbě alkoholové závislosti. V těle se metabolizuje na dithiokarbamát – biologicky aktivní látku u níž četné studie prokázaly schopnost interference s buněčnými drahami hrající důležitou roli pro přežívání nádorových buněk. V návaznosti na dokumentované případy regrese pokročilých nádorových onemocnění u uživatelů DSF, epidemiologická data, reportované placebo-kontrolované klinické studie, studie na buněčných liniích a xenograftech včetně nových dat o molekulárním působení DSF získaných z naší laboratoře jsme přesvědčeni, že existuje dostatečné množství důkazů opravňující zahájení námi navrhovaného projektu.; This research project addresses a fundamental problem in the treatment of patients with metastatic breast cancer (MBC) cancer: a severe lack of effective systemic treatment options following disease recurrence after conventional chemo-endocrine therapy. Here, we propose to assess a repurposing strategy by introducing the drug disulfiram (Antabus) to patients with MBC. Disulfiram was invented in Denmark and has been used globally as an anti-alcoholic drug for over 60 years. In the body, one molecule of disulfiram is cleaved to two molecules of dithiocarb - the active substance which was shown in multiple studies capable of interfering with multiple cancer pro-survival pathways. Based on case reports evidence, epidemiologic data, placebo-controlled trials, xenograft and cell-culture based experiments including new mechanistic data generated in our laboratory we strongly believe there is sufficient preliminary evidence to justify the project that we propose here

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• disulfiram terapeutické užití   MeSH
• ethylenbis(dithiokarbamáty) terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR