Glutamatergní teorie schizofrenie bude testována vytvořením paralelního animálního (laboratorní potkan) a humánního (skupina zdravých dobrovolníků) modelu pomocí podání subanestetických dávek nekompetitivního NMDA antagonisty ketaminu. Hodnocen bude vlivna chování resp. psychopatologii, kortikální diskonekci pomocí qEEG koherence a senzorimotorický gating pomocí prepulzní inhibice úlekové reakce (PPI) a u potkana také na expresi c-fos. Ověření modelu bude provedeno meziskupinovými srovnáními. Paramentry psychopatologie, qEEG koherence a PPI u zdravých dobrovolníků po aplikaci ketaminu budou porovnány se skupinou nemocných schizofrenií. U zařazených osob budou hodnoceny genové polymorfismy podílející se na glutamatergním přenosu (neuregulin-1, gen G72,RGS4, mGluR3). Bude testován vliv jednotlivých haplotypů na BPRS, EEG koherenci a PPI.; Glutamatergic theory of schizophrenia will be tested by the parallel animal (rat) and human (healthy volunteers) model through the application of subanestetic doses of non-competitive NMDA antagonist ketamine. We will evaluate the influence on behavior (psychopathology), cortical disconnection by the use of EEG coherence and sensomotor gating by prepulse inhibition of startle reflex (PPI), and on the expression of c-fos in rats. Model verification will be performed by intergroup comparison. Psychopathology parameters, qEEG coherence and PPI in healthy volunteers after ketamine will be compared with the same measures in schizophrenic patients. In humans, the gene polymorphisms involved in glutamatergic neurotransmission (neuregulin-1, G72, RGS4, mGluR3)will be evaluated. The influence of particular haplotypes to BPRS, EEG coherence and PPI will be tested.

Doba řešení: 2006-2008