Cílem projektu je zhodnocení vlivu genů s nízkou penetrancí na vznik hereditárních forem karcinomu prsu a ovaria v České republice u vysoce rizikových pacientek bez nálezu mutací v hlavních predispozičních genech (BRCA1/2). * Bude provedena mutační analýza v genech s nízkou penetrancí (CHEK2, ATM, NBS1, RAD50, PALB2 a BRIP1) ve vzorcích pacientů z vysoce rizikových rodin s výskytem karcinomu prsu a/nebo ovaria a negativním výsledkem mutační analýzy genů BRCA1, BRCA2. * Význam nalezených alterací u karcinomu prsu bude určen na základě populační studie zahrnující neselektované pacientky s karcinomem prsu a nenádorové kontroly. * Úloha genů s nízkou penetrancí bude rovněž analyzována ve vzorcích primárních nádorů prsu. Mutační analýzy budou provedeny standardními technikami (PTT, DHPLC, RFLP, HRM, sekvenování) rutinně prováděnými v naší laboratoři při vyšetřeních kandidátních genů u nádorových syndromů. Výsledky mutačních analýz budou statisticky vyhodnoceny.; The aim of our project is to evaluate the effect of low penetrance genes on breast and ovarian cancer development in the Czech Republic in high-risk patients tested negatively for major susceptibility genes (BRCA1/2) Mutation analysis of low penetrance genes (CHEK2, ATM, NBS1, PALB2, BRIP1) will be performed in patients from high-risk families with breast and/or ovarian cancer tested negatively for mutations in BRCA1 and BRCA2 genes. To analyze the impact of identified mutations on breast cancer development in the general population, gene alterations will be analyzed in a group of incident breast cancer patients and control DNA samples. The role of low penetrance genes will be also examined in samples of breast tumors. Mutational analysis will be performed by techniques that have been tested in our laboratory (PTT, DHPLC, RFLP, HRM, sequencing) in analyses of candidate genes in cancer syndromes. Differences in mutation frequencies among groups of analyzed families will be statistically evaluated.

Doba řešení: 2009-2011

Obsahuje literaturu