• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• genetická terapie MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• malá interferující RNA MeSH
• melanom terapie   MeSH
• molekulární patologie MeSH
• restrukturace chromatinu MeSH
• sekvenční analýza RNA MeSH
• transkripční faktor spojený s mikroftalmií antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Transkripční faktor MITF (microphthalmia-associated transcription factor) je klíčovým regulátorem embryonálního vývoje melanocytové linie a aktivuje transkripci asi 30 genů mezi kterými jsou geny specifické pro diferenciaci melanocytů, jejich proliferacia viabilitu. MITF je nutný i pro přežívání melanomových buněk. Lokální remodelace chromatinu specifickými komplexy je nutná pro expresi MITF i některých jeho cílových genů. Zablokováním transkripční aktivity faktoru MITF je možné docílit ztrátu proliferace a přežívání melanomových buněk v kultuře. Cílem projektu tedy bude identifikovat nejvhodnější molekulární postup úplné inhibice aktivity a/nebo exprese MITF a pomocí metody microarrays detekovat další cílové geny transkripčně závislé na MITF nutné kproliferaci a k blokování apoptozy u melanomových buněk. Výsledky ukáží na faktory účastnící se progrese melanomu a na mechanismus jejich exprese, a mohou být podkladem pro cílenou genovou terapii nádoru, jenž je rezistentní chemo- i radio-terapii.; Transcription factor MITF (microphthalmia-associated transcription factor) is a key regulator of the development of embryonic melanocytes and activates about 30 genes among which are differentiation markers and genes maintaining the viability of melanocytes. Moreover, MITF is also required for the viability melanoma cells. Local chromatin remodeling at promoters is required for the expression of MITF and some of its targets. Blocking of the MITF expression could be therefore used to inhibit the viability and proliferation of melanoma cells. The aim of this project is to identify a suitable molecular approach to fully inhibit expression and/or activity of MITF and to detect additional MITF targets which are crucial for proliferation and maintenance of antiapoptotic signals in melanoma cells. The results will improve our understanding of the role of MITF in melanoma progression and may be a route to targeted gene therapy of this chemo- and radio-therapy resistant tumor.

Doba řešení: 2010-2012