Transplantation of insulin-producing tissue is the only curative method for treatment of insulin-dependent diabetes mellitus. Currently, the sole source of transplantable insulin-producing tissue is the cadaveric pancreas, whose availability is three orders of magnitude bellow the clinical need. Published works in principle confirmed that readily available autologous and allogeneic tissues can be differentiated into insulin-producing cell grafts, which can cure diabetes in rodents. The fundamental problem is the lack of an effective and safe differentiation procedure. The key transcription factors controlling the natural beta-cell differentiation were characterized. Bioengineering methods allow for preparation of modified recombinant proteins, which can penetrate into target cells. This innovative project will create a set of modified transcription factors in order to effectively differentiate beta cells. We will evaluate in vitro and in vivo function of the obtained insulin-producing cell grafts.

Transplantace inzulín-produkující tkáně je jediným kurativním způsobem léčby diabetu závislého na inzulínu. Jedinou transplantabilní tkání produkující inzulín jsou dnes kadaverosní slinivky, jejichž dostupnost je řádově nižší než klinická potřeba. Zveřejněné práce v principu potvrdily, že ze snadno dostupných autologních a allogenních tkání lze diferencovat inzulín-produkující buňky, které jsou po transplantaci schopny vyléčit diabetes u hlodavců. Zásadním problémem dosavadních postupů je nízká efektivita diferenciace inzulín-produkujících buněk. Jsou známy klíčové transkripční faktory, které řídí přirozenou diferenciaci beta-buněk. Jsou dostupné bioinženýrské postupy, které umožňují přípravu rekombinatních bílkovin modifikovaných tak, aby pronikly do cílových buněk. V našem předkládaném projektu vytvoříme sadu modifikovaných transkripčních faktorů klíčových pro diferenciaci beta-buněk, využijeme je k optimalizaci diferenciačních podmínek a funkci takto zísaných buněk otestujeme in vitro a in vivo.

Doba řešení: 2011-2015

Obsahuje bibliografii