Cílem projektu je objasnit, jak často jsou v myokardu pacientů s pokročilým ChSS přítomny abnormality mitochondriálního energetického aparátu a popsat mechanismy, které k těmto poruchám vedou. Budou studovány změny funkce a struktury energetického aparátu mitochondrií ve vztahu k počtu kopií mtDNA, přítomnosti somatických a dědičných mtDNA mutací, stupni heteroplasmie a stupni oxidativního poškození mitochondriálních komponent v explantovaném myokardu. Dále bude analyzován vztah mitochondriálních anormalit k fenotypu pacientů, základní příčině dysfunkce srdce, přítomnosti diabetu, věku a pohlaví a bude studován efekt hemodynamického odlehčení mechanickou srdeční podporou na mitochondriální funkci kardiomyocytů. Projekt umožní získat nové poznatky pro objasnění patogeneze nejzávažnějších poruch myokardu, umožní zavedení nových diagnostických metod (diagnostika mitochondriálních kardiomyopatií) a může přispět k zavedení nových terapeutických postupů.; The primary aim of the project is to elucidate the prevalence and significance of mitochondrial abnormalities in the myocardial tissue of patients with end-stage heart failure. Changes in structure and function of mitochondrial energetic machinery, mtDNA copy number, presence of inherited pathogenic mtDNA mutations, somatic mtDNA mutations, degree of heteroplasmy and degree of oxidative damage of mitochondrial components will be studied. Further, the relation between mitochondrial function and HF primary aetiology, presence/absence of diabetes, age, gender and hemodynamic unloading by left-ventricle assist device (LVAD) will be addressed. The project will help to clarify the pathogenesis of the primary mitochondrial myocardial disturbances and to identify common mechanisms of mitochondrial dysfunction that may contribute to progression of HF syndrome.

Doba řešení: 2013-2015

Obsahuje literaturu