• MeSH
• epigeneze genetická MeSH
• histondeacetylasy MeSH
• imunitní dozor MeSH
• imunoterapie MeSH
• methyltransferasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• reziduální nádor MeSH
• stárnutí buněk imunologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Interactions of tumour cells with the immune system are influenced by chemotherapy with genotoxic or tumour cell senescence-inducing effects leading to increased tumour cells sensitivity to immune responses. Subsequent immunotherapy could be very effective in tumour cell elimination. Epigenetic mechanisms play a crucial role in tumour cell escape from immune responses through silencing of the immunoactive genes, as well as in senescence induction. Therefore, combination of chemoimmunotherapy with the epigenetic agents administration should increase its efficacy. This project is focused on optimization of combined chemoimmunotherapy of the minimal residual tumour disease, using genotoxic and epigenetic agents combined with immunotherapy, using preclinical murine models. Therapeutic settings based on tumour cell senescence induction followed by their elimination will be suggested. A special attention will be paid to suppressing the protumorigenic effects of the tumour senescent cells.

Interakci nádorových buněk s imunitním systémem ovlivňuje chemoterapie indukující senescenci nádorových buněk, které pak mohou být citlivější k imunitní odpovědi. K efektivní eliminaci nádorových buněk po chemoterapii buňkami imunitního systému je důležitá následná imunoterapie. Velkou roli v umlčení imunoaktivních genů v nádorových buňkách i indukci senescence hrají epigenetické mechanismy. Proto by doplnění chemoimunoterapie podáním epigenetických agens (inhibitorů DNA metyltransferáz a histondeacetyláz) mělo zvýšit její účinnost. Projekt je zaměřen na optimalizaci kombinované chemoimunoterapie zbytkové nádorové choroby pomocí genotoxických a epigenetických agens a následné imunoterapie, s využitím preklinických myších modelů. Budou navrženy terapeutické postupy, kterými bude indukována senescence nádorových buněk, které budou následně eliminovány imunitním systémem. Pozornost bude věnována potlačení protumorigenních účinků senescentních buněk.

Doba řešení: 2013-2015

Obsahuje literaturu