Přestože adukty s globinem jsou využívány jako biomarkery dlouhodobé expozice reaktivním látkám, jejich další osud v organismu po ukončení životnosti globinu je zcela neprobádaný. Cílem projektu je ověření hypotézy, že proteolytickou degradací globinových aduktů se uvolní jednotlivé aminokyselinové adukty, které se buď volné nebo po dalších přeměnách vylučují močí, a že tyto produkty představují novou skupinu biomarkerů s velmi výhodnými vlastnostmi (specifita, dlouhá persistence, neinvazivní odběr). Modelové aminokyselinové adukty odvozené od vybraných toxických látek budou podány potkanům s cílem popsat vylučování těchto látek a jejich metabolitů v moči. Dále budou in vitro inkubací potkaní krve s reaktivními prekursory připraveny globinové adukty přímo v erythrocytech, které budou vráceny zpět do krevního oběhu. V moči pak budou sledovány volné adukty a jejich metabolity vzniklé degradací globinových aduktů. Studie otevírá nové pole aplikací v toxikologii a případně také ve farmakologii.; Although the adducts with blood protein globin are known biomarkers of long-term exposures to reactive compounds, their fate after termination of the carrier protein lifetime has been totally unexplored. We hypothesize that proteolytic degradation of adducted globin will liberate amino acid adducts, which will be partly metabolized and excreted in urine, thus constituting a unique new type of noninvasive biomarkers. To address this hypothesis, a series of model amino acid adducts derived from selected industrial chemicals will be synthesized and administered to rats to assess the adducts´ recovery and metabolic products in urine. Then, rat blood will be incubated in vitro with specific reagents to produce native adducted globin in viable erythrocytes. These will be transferred to circulation of other rats, and excretion of the amino acid adducts and their metabolites in urine will be monitored. The study is a gate-opening to novel applications in toxicology and possibly also pharmacology.

Doba řešení: 2012-2015

Obsahuje literaturu