Infertility is a compelling health problem. According to a recent meta-analysis, in average 9% of couples are infertile. Male factor is responsible for approximately half of these cases and has often genetic origin. Apart from azoospermia (no sperm), the phenotype of lowered sperm count and/or abnormal sperm morphology (oligo- and teratozoospermia) can be distinguished. Work on animal genetically defined models of infertility (including the work of our group), revealed many genes necessary for proper production of healthy sperm. Such results could not be achieved in man, but the potential clinical implications of these findings can only be estimated by replication of these results in man. We therefore propose to screen a cohort of cca 200 infertile men for mutations in selected genes that were proven to be necessary for normal sperm morphology in animal models. Our results may help in understanding the etiology of infertility in human, and improve genetic counseling of these patients.

Neplodnost je závažným zdravotním problémem. Podle recentní metaanalýzy je průměrně 9% párů neplodných. Neplodnost muže je zodpovědná asi za polovinu těchto případů a má často genetickou příčinu. Kromě azoospermie (žádné spermie), rozeznáváme snížený počet spermií a/nebo abnormální morfologii spermií (oligo- a teratozoospermie). Práce se zvířecími geneticky definovanými modely neplodnosti (včetně práce naší skupiny) odhalila řadu genů nezbytných ke správné morfogenezi zdravé spermie. Tyto výsledky nemohly být získány studiem lidské neplodnosti, nicméně, potenciální klinický význam těchto nálezů může být zjištěn jen replikací těchto výsledků u člověka. Proto navrhujeme screening kohorty neplodných mužů na výskyt mutací ve vybraných genech, které jsou prokazatelně nezbytné pro normální morfologii spermií u zvířecích modelů. Naše výsledky mohou pomoci v porozumění etiologii neplodnosti u člověka, a zlepšit genetické poradenství u těchto pacientů.

Doba řešení: 2011-2015

Obsahuje literaturu