• MeSH
• biopsie MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• genetické poradenství MeSH
• kosterní svalová vlákna MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• mitochondriální DNA MeSH
• mitochondriální nemoci diagnóza   genetika   MeSH
• oxidativní fosforylace MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• preventivní lékařství MeSH
• proteom MeSH
• spektrofotometrie MeSH
• western blotting MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Mitochondriální onemocnění, způsobená poruchou jednoho či více komplexů oxidativní fosforylace (OXPHOS), tvoří klinicky heterogenní skupinu závažných metabolických chorob, způsobenými mutacemi jak v mitochondriální DNA, tak i ve >100 jaderných genů. V souboru 57 pacientů s kombinovanou poruchou komplexů OXPHOS neznámé etiologie bude studována genetická příčina onemocnění. Bude studována mitochondriální proteosyntéza ve fibroblastech, stanoveno množství mtDNA v dostupných tkání, a sekvenovány kandidátní geny u pacientů s poruchou mitochondriální proteosyntézy nebo deplecí mtDNA. Budou analyzovány delece v genomu a sekvenován exom pacientů. Zjištěné genetické determinanty onemocnění budou ověřeny komplementačními studiemi ve fibroblastech a bude studována etiopatogeneze onemocnění. Data budou korelována s klinickými a laboratorními nálezy u pacientů. Nové znalosti budou aplikovány v diagnostice, zlepší se genetické poradenství včetně prenatální diagnostiky v rodinách a zkvalitní se péče o pacienty.; Mitochondrial diseases caused by deficiency of one or several OXPHOS complexes represent a heterogeneous group of severe metabolic disorders caused by mutation in mtDNA or >100 nuclear genes. In group of 57 patients with combined OXPHOS deficiency of unknown etiology, the genetic bases of the disease will be studied. Mitochondrial proteosythesis will be analysed in fibroblasts, mtDNA amount will be determined in available tissues, and candidate genes will be sequenced in patients with mtDNA depletion or defective mitochondrial proteosythesis. In patients´ DNA, copy-number variations in genome will be analysed and whole exome will be sequenced. Identified mutations will be verified by complementation experiments in fibroblasts and etiopatogenesis of the disease will be studied. Data will be correlated with clinical and laboratory phenotype of patients. Results will be implemented into diagnostics and they significantly improve care about patients and genetic counseling in affected families.

Doba řešení: 2012-2015

Obsahuje literaturu