• MeSH
• Diabetes Mellitus MeSH
• Diabetic Nephropathies MeSH
• Hyperglycemia MeSH
• Diabetes Complications MeSH
• Thiamine Deficiency MeSH
• Pentose Phosphate Pathway MeSH
• Thiamine metabolism   MeSH
• Transketolase MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biochemie
• diabetologie
• vnitřní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Results of our previous study indicate dysfunction/deficit of intracellular active form of thiamine in diabetics which serves as a cofactor for transketolase - the key enzyme of pentose phosphate pathway which is considered one of the few potentially counterbalancing pathways opposing hyperglycemia effects. Ascertained functional thiamine deficiency in diabetes, especially when accompanied with advanced renal disease, could be potentially a critical abnormality influencing the activity of pentose phosphate pathway, development of diabetic complications and also target of event. pharmacologic interventions. Proposed project aims to study mechanisms responsible for limited intracellular availability of active thiamine cofactor, namely expression of thiamine membrane transporters and activity of intracellular thiamine activating and thiamine dependent enzymes as a missing links in the full understanding of altered thiamine metabolism in diabetes and chronic renal disease.

Naše dosavadní výsledky naznačují dysfunkci/deficit intracelulární aktivní formy thiaminu u diabetiků, která slouží jako kofaktor transketolázy – klíčového enzymu pentózového cyklu, jedné z mála metabolických drah potenciálně neutralizujících škodlivé efekty hyperglykemie. Tento “funkční“ deficit thiaminu u diabetu, především v situaci kdy je ve spojení s renálním onemocněním, může být potenciálně kritickou abnormalitou ovlivňující aktivitu pentózového cyklu a tím rozvoj diabetických komplikací. Pentózový cyklus ale může být zároveň cílem event. farmakologických intervencí. Navrhovaný projekt hodlá studovat mechanismy zodpovědné za omezenou intracelulární dostupnost aktivního thiaminu, zejména expresi membránových transportérů thiaminu a aktivitu intracelulární enzymatické aktivace jako chybějících článků v našem plném pochopení poruch thiaminového metabolismu u diabetu a chronického onemocnění ledvin.

Doba řešení: 2012-2015

Obsahuje literaturu