• MeSH
• azacytidin MeSH
• epigenetická represe MeSH
• genom MeSH
• hematopoetické kmenové buňky MeSH
• myelodysplastické syndromy terapie   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• poškození DNA MeSH
• prognóza MeSH
• techniky in vitro MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Cílem projektu je nalézt nové prognostické markery charakterizující rozvoj onemocnění a účinnost terapie myelodysplastického syndromu (MDS) pomocí 5-azacytidinu (Vidázy). Vycházíme z předpokladu, že MDS jako preneoplastické stadium je způsoben nestabilitou genomu kmenových či stromálních buněk kostní dřeně, která vede k aktivaci odpovědi na poškození DNA doprovázené aktivací cytokinové signalizace a buněčné senescence či apoptózy. Z imunologického hlediska je tento stav spojen se změnami funkce efektorových a regulačních buněk. Terapeutickým působením 5-azacytidinu dochází k ovlivnění fenotypu (i z hlediska senescence) buněk kostní dřeně a změnám v cytokinovém milieu, které ovlivní další progresi onemocnění. Z porovnání produkce cytokinů, senescentních markerů a fenotypu buněk kostní dřeně před léčbou a v jejím průběhu lze najít prognostické markery pro sledování průběhu onemocnění a účinnost terapie 5-azacytidinem.; The goal of the project is to find new prognostic markers characterizing the disease progression and response to therapy of myelodysplastic syndrome (MDS) using 5-azacytidine (Vidaza) that is currently used as the first choice remedy. We assume that MDS as preneoplastic stadium is caused by genome instability of stem and stromal bone marrow cells, which leads to DNA damage response, resulting in cellular senescence or apoptosis. From immunologic point of view, this state is associated with functional and phenotypic changes of effector and regulatory cells. The treatment with Vidaza results in the phenotypic changes of the bone marrow cells also in respect to senescence, as well as in the cytokine milieu that influence the disease progression. Analysis of changes in the cytokine production, expression of senescence markers and the phenotype of bone marrow cells before and during the treatment will enable us to find prognostic markers for the disease development and Vidaza treatment efficacy monitoring.

Doba řešení: 2013-2015