We want to contribute to further understanding of the 5q- syndrome pathogenesis mechanism by the study of the important transcription factors, EKLF (erythroid Krüppel like factor, also called KLF1), Fli1 (Friend leukemia virus integration 1) and GATA1, which take part together with other factors on the differentiation of common MEP progenitor cell into erythroid or megakaryocytic line. The expression of these and other important genes in this mechanism will be analysed in separated bone marrow and blood cells of patients MDS with 5q- syndrom in comparison with low-risk MDS with normal chromosome 5 and with healthy controls by TaqMan real-time PCR. Our second aim is to contribute to the understanding of the mechanism of the effective agent lenalidomide in patients with 5q- syndrome in comparison with low-risk MDS with normal chromosome 5. Mutations of EKLF, which can significantly affect lenalidomide treatment, will be also detected.

Chceme přispět k objasnění mechanismu patogeneze 5q – syndromu studiem důležitých transkripčních faktorů, EKLF (“erythroid Krüppel-like factor“, označovaný také KLF1), Fli1 (“Friend leukemia integration 1“) a GATA1, které se kromě řady dalších faktorů podílejí na diferenciaci společné progenitorové buňky MEP (“megakaryocyte-erythroid progenitor“) do erytroidní nebo megakaryocytární řady. Expresi uvedených a dalších genů, potenciálně důležitých v tomto mechanismu, chceme zkoumat metodou kvantitativní TaqMan RT-PCR v reálném čase na pacientech MDS s 5q- syndromem ve srovnání s MDS o nízkém riziku a s normálním chromozomem 5 a se zdravými kontrolami na separovaných buňkách kostní dřeně a periferní krve. Naším druhým záměrem je přispět k objasnění mechanismu účinku účinné imunomodulační látky lenalidomidu u pacientů s 5q- syndromem ve srovnání s MDS o nízkém riziku a s normálním chromozomem 5. Budou analyzovány mutace EKLF, které mohou významně ovlivnit odpověď na lenalidomid.

Doba řešení: 2012-2015