Our research team will synthesise both priority compounds K203 and K027 (and reference asoxim and obidoxim) in sufficient volumes and supreme purity. Pharmacokinetics studies will set perspective therapeutic regimes (doses and rate of administration) and absorption gastrointestinal window. Bioavailability studies will determine biodistribution and effect / toxic exposition ratio in particular physiological systems. Investigation of motor functions of the upper gastrointestinal tract enables to evaluate possible therapeutic effect (against organophosphates poisoning) and possible side effects of acetylcholinesterase modulators to the gastrointestinal tract. The research team will use oesophageal impedance, pH-metry, high resolution manometry and electrogastrography. This is a priority and high impact society project.

Řešitelský kolektiv bude syntetizovat obě originální látky K203 a K027 (a referenční asoxim, obidoxim) v dostatečném množství pro experimentální použití u prasat (celkem 14 skupin po 6 zvířatech). Pro ověření čistoty těchto látek bude užito standardních analytických technik. Etapa farmakokinetiky stanoví perspektivní terapeutické režimy (velikosti dávek a frekvence jejich podávání); absorpční gastrointest. okno v případě perorálního podání (s cílem optimalizovat aplikovatelné lékové formy). Etapa biodistribuční určí mechanismy depotizace a účinnostní / toxické expozice v jednotlivých fyziologických systémech (se zvláštním zřetelem k hematoencefalické bariéře). Vyšetření motorických funkcí gastrointestinálního traktu bude hodnotit terapeutický efekt (proti toxickým účinkům organofosforových sloučenin na jícen a žaludek) a možné nežádoucí vedlejší účinky modulátorů acetylcholinesterasy na trávicí trakt. Budou použity metody impedance, pH-metrie, manometrie s vysokým rozlišením a elektrogastrografie.

Doba řešení: 2013-2015