Cílem tohoto projektu je analýza V?1, V?2 a V?3 gamma-delta (??) populací T-lymfocytů u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL). Lidské ?? T buňky jsou účinnými efektorovými buňkami přirozené imunity podílící se na protinádorovému imunitnímu dozoru. Náše pilotní data ukazují významnou reaktivitu ?? T buněk proti primárním CLL buňkám. Naším cílem je detailní analýza populací ?? T buněk včetně stanovení expanzí, klonality, celogenomového profilování, protinádorové cytotoxicity a interakcí s CLL buňkami. Dále bude provedena analýza unikátní kohorty dárců s monoklonální B-buněčnou lymfocytózou (MBL), která přispěje k objasnění příčin a mechanismů patogeneze CLL onemocnění. MBL je biologicky podobné s CLL a je přijímáno jako její prekurzor. Je velmi důležité, abychom dosáhli lepšího porozumění nejen o ?? cytotoxicitě proti maligním CLL buňkám, ale také o reaktivitě ?? T-buněk proti CLL i přes signalizaci od stromatu kostní dřeně. Tato analýza přinese nové výsledky důležité pro budoucí imunoterapeutické aplikace určené k odstranění residuálních CLL buněk.; This project aims to investigate the V?1, V?2 and V?3 subsets of gamma-delta (??) T cells in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Human ?? T cells are potent effector cells of innate immunity involved in anti-tumour immune surveillance. Our pilot in vitro data support the observations of prominent reactivity of ?? T cells against primary CLL cells but the detailed analysis of ?? expansions, clonality and anti-CLL reactivity are currently missing. In addition, a unique cohort of monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL) donors will be investigated and will lead to important insights into mechanisms of CLL disease pathogenesis. MBL has been shown to display biological similarities to CLL and is accepted as its precursor state. It is crucial that we achieve a better understanding of not only ?? cytotoxicity against malignant CLL cells, but also the efficacy of ?? T cells on CLL cells despite of signaling from bone marrow stroma that will generate novel results highly relevant for future immunotherapeutic applications designed to eliminate the residual CLL cells.

Analysis of tumour-reactive gamma/delta T cells in patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia: a new approach to the cellular therapy

Doba řešení: 2015-2018

Obsahuje literaturu