Předmětem projektu je identifikace a detailní funkční charakterizace alelických variant renálního urátového transportozómu v souboru 150 osob s primární hyperurikémií a klinicky manifestní dnou. Genotypování 10 genů urátového transportozómu a následná asociační studie včetně kontrolního souboru 150 normourikemiků jsou nástrojem pro výběr signifikantních alelických variant, které budou detailně funkčně a imunocytochemicky studovány expresními systémy (oocyty Xenopus laevis, lidské polarizované renální buňky) včetně subcelulární lokalizace, kolokalizačních studií, dynamiky procesování a transportní aktivity proteinů. Výsledky přispějí k objasnění biologické podstaty urátového transportu a genetického podkladu hyperurikémie a dny. Nové znalosti patogeneze tohoto častého, geneticky podmíněného a ekonomicky zatěžujícího onemocnění umožní vytvořit diagnostický test s možností individuální profylaxe a terapie. Výstupem projektu bude charakterizace vztahu alelických variant urátového transportozómu a sérové hladiny kyseliny močové se značným predikčním diagnostickým potenciálem.; The aim of our study is to clarify the frequency, the role and the function effect of selected allelic variants of urate transportosome to the serum uric acid concentration in a group of 300 Czech individuals (150 primary hyperuricemia/gout, 150 normouricemia controls). Selected allelic variants (genotyping of ten genes of urate transportosome following a case-control genetic association study) will be functionally and immunocytochemicaly studied using Xenopus laevis expression system and human renal kidney cells, including sub cellular localization, co-localization studies and proteins transport activity studies. Results of the project will contribute to elucidation of biological functions and interactions in the renal urate transportosome and thus to clarify the molecular base of primary hyperuricemia/gout. Our project will help to clear characterization of the relationship between allelic variants of urate transporters and serum uric acid concentration with significant predictive value in eraly diagnosis of primary hyperuricemia/gout.

Function study of allelic variants of urate transporters in primary hyperuricemia and gout

Doba řešení: 2015-2019

Obsahuje literaturu