Tento výzkumný projekt je zaměřen na zásadní problematiku léčby pacientů s metastatickými nádory prsu, u nichž chybí efektivní léčebná strategie v případě návratu nemoci po ukončení konvenční chemo-endokrinní terapie. Zde navrhujeme využít v nové roli lék disufiram (DSF) u těchto pacientů. DSF se používá již více než 60let jako anti-atraktant při léčbě alkoholové závislosti. V těle se metabolizuje na dithiokarbamát – biologicky aktivní látku u níž četné studie prokázaly schopnost interference s buněčnými drahami hrající důležitou roli pro přežívání nádorových buněk. V návaznosti na dokumentované případy regrese pokročilých nádorových onemocnění u uživatelů DSF, epidemiologická data, reportované placebo-kontrolované klinické studie, studie na buněčných liniích a xenograftech včetně nových dat o molekulárním působení DSF získaných z naší laboratoře jsme přesvědčeni, že existuje dostatečné množství důkazů opravňující zahájení námi navrhovaného projektu.; This research project addresses a fundamental problem in the treatment of patients with metastatic breast cancer (MBC) cancer: a severe lack of effective systemic treatment options following disease recurrence after conventional chemo-endocrine therapy. Here, we propose to assess a repurposing strategy by introducing the drug disulfiram (Antabus) to patients with MBC. Disulfiram was invented in Denmark and has been used globally as an anti-alcoholic drug for over 60 years. In the body, one molecule of disulfiram is cleaved to two molecules of dithiocarb - the active substance which was shown in multiple studies capable of interfering with multiple cancer pro-survival pathways. Based on case reports evidence, epidemiologic data, placebo-controlled trials, xenograft and cell-culture based experiments including new mechanistic data generated in our laboratory we strongly believe there is sufficient preliminary evidence to justify the project that we propose here

Repurposing disulfiram as a novel treatment for chemo-endocrine therapy-resistant, recurrent metastatic breast cancer

Doba řešení: 2016-2019

Obsahuje literaturu