Tick-borne encephalitis (TBE) represents one of the most important and serious viral neuroinfections in Europe and North-eastern Asia. Despite the medical importance of this disease, there is no specific treatment of TBE. In our laboratory, we identified nucleoside analogues with high antiviral effect against TBE virus (TBEV) observed in vitro as well as in TBEV-infected mice (reduction of viral titers in the brain, reduction of clinical signs of neuroinfection, prolonged mean survival time, lower mortality). The main goal of this project is to modify these effective molecules into prodrug forms with increased therapeutical potential based on efficient crossing the blood-brain barrier and targeted delivery to the central nervous system. We will experimentally combine these antiviral molecules with immunomodulatory therapies with the purpose to maximize viral clearance and minimize immunopathology after TBEV infection in the central nervous system. The results should provide new and important data about the possibilities and directions of antiviral and immunomodulatory therapy of T...

Klíšťová encefalitida (KE) je jednou z nejvýznamnějších a nejzávažnějších virových neuroinfekcí v Evropě a severovýchodní Asii. Navzdory značnému medicínskému významu stále neexistují specifické možnosti terapie tohoto onemocnění. V naší laboratoři jsme identifikovali nukleosidové analogy, které vykazují vysoký inhibiční efekt vůči viru KE v podmínkách in vitro a v případě experimentální terapie KE u laboratorních myší redukují titry viru v mozku, zmírňují klinické projevy neuroinfekce, zvyšují střední dobu přežití a redukují letalitu. Cílem projektu je navrhnout a provést syntézu proléčiv vycházejících z těchto nízkomolekulárních látek s cíleným terapeutickým účinkem daným vyšší prostupností hematoencefalickou bariérou a vyšší afinitou k CNS. Cílenou antivirovou léčbu budeme experimentálně kombinovat s imunomodulačními látkami za účelem maximální likvidace viru a současně minimální (neuro)imunopatologie v CNS. Výsledky projektu přinesou nové poznatky týkající se možností a směřování antivirové a imunomodulační terapie KE.

Development and testing of novel perspective antivirals and their prodrug forms active against tick-borne encephalitis virus

Doba řešení: 2016-2019

Obsahuje literaturu