Projekt je zaměřen na studium mechanismů přirozené imunity u transplantací ledvin. Studovány budou parametry aktivace lidských monocytů v časném potransplantačním období a při komplikacích léčby (oddálená funkce štěpu/rejekce/infekce). U pacientů po transplantaci ledviny budou monitorovány solubilní formy myeloidních antigenů (sCD14, sCD163, S1008/S10014) jako potenciální biomarkery aktivace monocytů a makrofágů, v průběhu komplikací léčby bude vyšetřováno také zastoupení monocytárních subpopulací CD14+CD16+ a CD14+CD163+ v periferní krvi. Na tkáňovém modelu bude sledován vliv ko-kultivovaných makrofágů na aktivaci (indukce genů a sekrece prozánětlivých cytokinů, exprese aktivačních membránových znaků) renálních epiteliálních buněk a na jejich reparační schopnosti (rychlost obnovy mechanicky porušené konfluentní vrstvy). Dále budou porovnávány na úrovni mRNA známky aktivace monocytů při kokultivaci s autologními vs. allogenními v.s. xenogenními buňkami za účelem posoudit možnost jejich případné allo- či xeno-reaktivity.; The project is focused on the study of innate immune mechanisms in kidney transplantation. The parameters of human monocytes activation will be studied in early post-transplant period and in treatment complications (delayed graft function/rejection/infection). Soluble forms of myeloid antigens (sCD14, sCD163, S100A8/S100A9) will be monitored in kidney transplant patients as potential biomarkers of monocyte/macrophage activation, in the case of complications, proportions of monocytes subpopulations CD14+CD16+ and CD14+CD163+ in peripheral blood will be also evaluated. Using an co-culture model, the effect of macrophages on renal epithelial activation (gene induction and release of cytokines, expression of activation membrane markers) and reparative ability (renewal of mechanicaly damaged monolayer) will be studied. Furthermore, mRNA markers of monocyte activation in a co-culture with autologous v.s. allogenic v.s. xenogenic cells will be tested to asses potential allo (xeno-) reactivity of innate immune cells.

Regulatory mechanisms of innate immune cells in kidney transplantation

Doba řešení: 2015-2020

Obsahuje literaturu