Transplantation of isolated pancreatic islets is limited by low efficiency of islet isolation from cadaveric pancreases as well as by an insufficient islet engraftment after its infusion into the portal vein of diabetic recipient. It is therefore necessary to find an alternative technique of the graft insertion, which would improve the short-term survival of islet cells and subsequent long-term insulin secretion. Based on the literature and our pilot data, it was shown that using a suitable polymeric scaffold can be created a subcutaneous cavity in recipient body, which allows more effective engraftment of transplanted cells. According to our pilot data obtained in diabetic rats, blood glucose levels can be normalized using 40% of the islet mass in comparison to previously published studies. Therefore, we plan to improve the rodent pilot study to regular one and optimize our technology for large animals using the minipigs. The output will be a detailed characterization of subcutaneous pouch artificially created according to the pattern developed in rodents.

Transplantace izolovaných pankreatických ostrůvků je limitovaná úspěšností izolace z kadaverosních pankreatů a současně i nedostatečnou účinností přihojení ostrůvků po vložení do portální žíly příjemce. Proto je třeba najít alternativní způsob uložení štěpu, který by zlepšil krátkodobé přežívání a následně dlouhodobou sekreci inzulínu buňkami ostrůvků. Z literárních i našich pilotních dat vyplývá, že je možné pomocí polymerního skeletu vytvořit v podkoží příjemce dutinu, ve které se přihojí většina transplantovaných buňek. Podle našich pilotních dat získaných na diabetických potkanech je možné díky správnému načasování normalizovat glykemie příjemce s použitím 40% ostrůvků ve srovnání s dosud publikovanými studiemi. Proto plánujeme po dokončení studie přejít k preklinickému testování naší technologie s využitím miniprasat. Výstupem bude detailní charakteristika podkožní kapsy uměle vytvořené podle vzoru optimalizovaného na hlodavcích.

Pancreatic islets transplantation into the subcutaneous pouch - a preclinical study

Doba řešení: 2016-2020

Obsahuje literaturu