Leukemie, které patří mezi maligní choroby, je nejčastější příčinou úmrtí v důsledku nádorových onemocnění u dětí. Stávající léčba již dosáhla kvůli vysoké toxicitě svých hranic, a tudíž je třeba nových strategií. Jeden z možných scénářů navrhuje vylepšit využití již zavedených terapeutik, zatímco druhý chce nalézt jejich nové možné cíle. Problémem této cílené terapie je však vysoká genetická heterogenita leukémií, což v praxi znamená, že konkrétní mutace musí být nejprve identifikovány, a až poté je možné začít s cílenou léčbou. Navíc, specifická inhibice konkrétního cíle může aktivovat zpětnou vazbu a zcela zmařit zamýšlený efekt. Tímto projektem navrhujeme obecnější metodu léčby, a to cílení na buněčný metabolismus, který je u nádorových buněk významně ovlivněn, a to zejména kvůli vyšší potřebě syntézy biomasy, nukleotidů a NADPH. Plánujeme podrobněji charakterizovat metabolismus leukemických buněk v průběhu indukce, progrese a léčby nemoci, abychom mohli navrhnout nové léčebné strategie pro pacienty nereagující na současnou terapii.; Leukemia is a malignant disease that ranks 1st in cancer-related deaths in children. Current treatment has reached its limits due to high toxicity, and there have been calls for new strategies. One of the possible scenarios is an improved use of the established drugs, while another involves introducing new druggable targets. Yet the bottle neck of such targeted therapy is the genetic heterogeneity of leukemia, meaning that specific driver mutations must first be identified before being targeted. Moreover, specific inhibition of one alteration can activate feedback loop pathways and impair the effect. We therefore propose a more generalized treatment strategy by targeting cellular metabolism, which is altered in cancer cells to meet the higher demands for biomass production, nucleotide synthesis, and NADPH. In the current project, we aim to characterize metabolism of leukemic cells during disease induction, progression and treatment to propose new therapeutic strategies for non-responsive patients.

Role of leukemia cell metabolism in disease manifestation, progression and therapy response

Doba řešení: 2018-2021

Obsahuje literaturu