Systémová hypertenze a hypertrofie levé komory srdeční jsou obecně považovány za významné rizikové faktory, které zhoršují ischemickou odolnost myokardu. Naproti tomu přibývá důkazů, že hypertenze může také aktivovat mechanizmy, které přechodně chrání srdce před poškozením. Navrhovaný projekt je zaměřen na studium akutního ischemicko-reperfúzního poškození myokardu během rozvoje angiotenzin II-dependentní formy hypertenze u Cyp1a1-Ren-2 transgenních potkanů. Předpokládáme, že časná fáze hypertenze bude spojena s rezistentním srdečním fenotypem, zatímco nadměrná aktivace RAS v pozdějším stádiu hypertenze vyvolá zhoršení ischemického poškození. Zaměříme se především na odhalení signálních drah, které podmiňují zvýšenou odolnost myokardu a na analýzu dějů zodpovědných za ztrátu protektivního účinku s rozvojem maligní hypertenze. Výsledky by mohly sloužit jako podklad pro vývoj nových přístupů k prevenci a léčbě ischemických stavů a jejich přenos do praxe.; Systemic hypertension and left ventricular hypertrophy have been widely considered as major risk factors that impair cardiac ischemic tolerance. However, the growing evidence suggests that hypertension may also activate mechanisms that provide temporal protection of the heart against injury. Our project aims at investigating myocardial tolerance to injury caused by acute ischemia/reperfusion during the development of angiotensin II-dependent form of hypertension in Cyp1a1-Ren-2 transgenic rats. We hypothesize that the early stage of hypertension will be associated with protected cardiac phenotype, whereas an excessive activation of RAS in the late stage of hypertension will result in an exacerbation of injury. The project will focus on delineating protective pathways that underlie the improved ischemic tolerance and analyzing processes responsible for the loss of protection with the progression of malignant hypertension. The results may provide a basis for a development of enhanced preventive and therapeutic strategies for ischemic heart and their translation to clinical practice.

The role of renin-angiotensin system in the pathophysiology of myocardial ischemia/reperfusion injury: preclinical study in animal models

Doba řešení: 2018-2022

Obsahuje literaturu