Poruchy autistického spektra (PAS) představují skupinu závažných neuropsychiatrických onemocnění, které postihují přibližně 1% populace v rozvinutých zemích. Rizikové faktory a příčiny vzniku PAS nejsou doposud plně objasněny a v současnosti neexistuje účinná léčba autismu. Prokazuje se, že významnou úlohu na vzniku PAS hrají nejen genetické faktory, ale celá řada imunitních pochodů ovlivňující nervový systém. Význam imunologických aspektů vzniku PAS byl podpořen nejnovějšími studiemi, v rámci kterých byla detekována přítomnost protilátek proti proteinům fetálního mozku v krvi matek dětí s PAS. Velká část protilátek byla namířena proti proteinům CRMP2 a CRMP1. V naší předchozí práci jsme prokázali, že CRMP2 hraje významnou roli v regulaci růstu a navádění axonů v průběhu vývoje mozku. V předkládaném projektu se zaměříme na objasnění kauzální úlohy CRMP2 signální kaskády a významu protilátek proti CRMP2 proteinům na vzniku PAS u lidí a v experimentální modelech autismu.; Autism spectrum disorders (ASD) are a group of severe neuropsychiatric disorders with prevalence in the developed countries around 1%. The pathogenesis and risk factors of ASD are still poorly understood, and there is no causal treatment of ASD. Recent data demonstrate that an important role in ASD development is played by immune system and that a significant number of mothers of ASD children carries maternal autoantibodies directed against various fetal brain proteins. The role of the maternal autoantibodies in pathogenesis of ASD has not been clarified yet. Microtubule-associated proteins CRMP2 and CRMP1 are amongst the main epitopes targeted by maternal autoantibodies. We have recently demonstrated that CRMP2 regulates axon growth and guidance in developing nervous system and that its different isoforms play in the process essential but distinct roles. In the current project, we will explore at multiple systemic levels the causative role of CRMP2 signaling and isoform-specific CRMP2 autoantibodies in the pathogenesis of ASD using human samples and novel animal models.

The role of maternal autoantibodies in pathogenesis of autism spectrum disorders

Doba řešení: 2018-2022

Obsahuje literaturu