STAT3 představuje potenciální cíl pro protinádorovou terapii. Můžeme předpokládat, že inhibice STAT3 signální dráhy může být důležitým nástrojem pro eliminaci negativních efektů protinádorové chemoterapie, případně může zvýšit její efektivitu. Inhibice této signální dráhy by měla zvýšit take efektivitu protinádorové imunoterapie. Cílem tohoto projektu je připravit nové inhibitory STAT3 s potenciálním klinickým využitím, vyhodnotit jejich účinnost, toxicitu a dopady na (senescentní) nádorové buňky vystavené vlivu chemoterapeutik a srovnat je s existujícími inhibitory. Na základě chemoterapeutických a imununoterapeutických experimentů na myších preklinických modelech navrhneme terapeutická schémata, ve kterých použité STAT3 inhibitory budou schopny eliminovat negativní účinky genotoxické protinádorové chemoterapie, škodlivé účinky senescentních buněk, zabránit rozvoji zbytkové minimální nádorové choroby a zvýšit účinnost následné imunoterapie.; STAT3 provides an attractive target for therapeutic approaches in cancer, and we can assume that inhibition of the STAT3 pathway can be a powerful tool for elimination of the detrimental effects of chemotherapy or to increase its effectiveness. STAT3 pathway inhibition should also increase the efficacy of antitumour immunotherapy. The objective of this collaborative project is to synthesize novel potentially drugable STAT3 inhibitors, to evaluate their inhibitory capabilities, toxicity and their impacts on (senescent) tumour cells treated with selected chemotherapeutics in comparison with existing STAT3 inhibitors. Based on the experimental chemo and/or immunotherapeutic proof of principle experiments performed, using preclinical murine tumour models, we will suggest a therapeutic scheme in which STAT3 inhibitors would eliminate the adverse effects of the genotoxic anti-tumour therapy, as well as detrimental effects of senescent cells, to prevent a development of a residual tumour disease and to increase the effectiveness of subsequent immunotherapy.

STAT3 inhibitors as a tool for eliminating negative effects of chemotherapy

Doba řešení: 2018-2022

Obsahuje literaturu