Dědičné metabolické poruchy (DMP) tvoří největší skupinu vzácných onemocnění a představují závažný zdravotnický problém. Jsou typicky způsobeny sníženou aktivitou enzymu či abnormální funkcí proteinového transportéru vedoucí ke změnám v hladinách metabolitů. Tyto biochemické odchylky způsobují klinické příznaky a jsou klíčem k diagnostice. Identifikace nových biomarkerů zvyšuje efektivitu diagnostického procesu, což je rozhodující zejména pro populační screeningové programy, kde selektivita a specificita jsou klíčovými pojmy. Nalezení těchto biomarkerů tradičními metodami je experimentálně obtížné a ve většině případů založené na náhodě. V předchozích experimentech jsme ve spolupráci s několika zahraničními pracovišti úspěšně použili metody necílené metabolomiky k popsání nových biomarkerů DMP. Cílem předkládaného projektu je detekce, strukturní elucidace a validace nových biomarkerů DMP pokročilými technikami hmotnostní spektrometrie. Nové biomarkery v konečném důsledku zlepší diagnostiku a screening DMP jak v České republice tak celosvětově.; Inherited metabolic diseases (IMDs) are the largest subgroup of rare diseases constituting serious health problems. They are typically caused by reduced enzyme activity or protein transporter function resulting in changes in metabolite levels. These abnormalities cause clinical symptoms and are key to diagnosis. The identification of novel biomarkers improves the efficiency of the diagnostic process. This is especially true for population-based screening programs where selectivity and specificity are the key issues. Identification of these biomarkers by traditional methods can be either random or based on biochemical principles, however, it is always difficult. In previous studies, we successfully applied tools for untargeted metabolomics to describe novel biomarkers of several IMDs in broad international collaboration. The aim of this project is discovery, structural elucidation, and validation of new biomarkers of IMDs by advanced mass spectrometry techniques. Biomarkers discovered within the project will ultimately improve diagnostics and screening programs of the diseases.

New biomarkers of inherited metabolic diseases

Doba řešení: 2020-2023

Obsahuje literaturu