Východisko. Metaanalýzy epidemiologických studií potvrdily, že hypertriacylglycerolémie (HTAG) je samostatným rizikovým faktorem ICHS. Lipoproteiny VLDL, které jsou hlavními nosiči TAG, jsou prekurzory aterogenních LDL a jejich zvýšená koncentrace je spojena s poklesem antiaterogenního HDL, se zvýšením podílu „malých, denzních LDL“ a je jednou z příčin endoteliální dysfunkce. Podle některých autorů je HTAG jedním z činitelů oxidačního stresu. Materiál a metody. Soubor 45 pacientů s HTAG bylo po dobu 6 týdnů podáváno 200 mg mikronizovaného fenofibrátu denně. Před léčbou a po jejím skončení byly vyšetřeny koncentrace plazmatických lipidů, lipoproteinů a apolipoproteinů, složení mastných kyselin (MK) v hlavních lipidových třídách plazmy a LDL (fosfatidylcholin – PC, TAG, cholesteryl estery – CE) a lipoperoxidace ve VLDL a LDL, izolovaných preparativní ultracentrifugací. Výsledky a závěry. Léčba HTAG vedla v plazmě k významnému poklesu koncentrace TC, TAG, apo-B a k vzestupu koncentrace cholesterolu v HDL i v obou subfrakcích HDL 2 a HDL 3. V izolovaných částicích LDL jsme pozorovali pokles podílu TAG (o 25 %) spolu s významným prodloužením lag fáze (o 33 %, P<0,05) a opožděním vrcholového času (o 24 %, P<0,05). V částicích VLDL klesla koncentrace cholesterolu (o 28 %), TAG (o 26 %, P<0,01). Léčba fenofibrátem vedla rovněž k významnému poklesu kyseliny linolové (18:2n-6) v PC a TAG plazmy, CE a TG LDL, vzestupu podílu kyseliny palmitolejové (16:1n-7) v CE LDL, olejové (18:1n-9) v PC LDL, k významnému nárůstu koncentrace celkových monoenových MK v PC a CE LDL a k významnému vzestupu podílu kyseliny myristové (14:0) v CE a myristové a stearové (18:0) v TAG LDL. Z výsledků lze shrnout, že šestitýdenní léčba HTAG mikronizovaným fenofibrátem vedla v našem souboru nemocných s HTAG vedle očekávaného hypolipidemického účinku také k významné úpravě složení LDL i VLDL, provázené poklesem ukazatelů jejich lipoperoxidace. Tyto příznivé změny oxidability byly provázeny změnami ve složení MK v CE, TAG a PC plazmy i LDL.

Background. Meta-analyses of epidemiological studies proved that hypertriacylglycerolemia (HTAG) is an independent CHD risk factor. The VLDL lipoproteins, which are the main TAG carrier, are precursors of atherogenic LDL and their increased concentration is related to the decrease of antiatherogenic HDL, increased ratio of small, dense LDL and represents one of the causes of the endothelial dysfunction. According to some authors, HTAG is one of the factors of the oxidation stress. Material and Methods. 45 patients of the studied group received 200 mg of micronised fenofibrate per day for six weeks. Before the beginning and after the end of treatment, following examinations were carried out: concentration of plasma lipids, lipoproteins, and apolipoproteins, composition of fatty acids (FA) in main lipid plasma classes and LDL (phosphatidylcholine – PC, TAG, cholesteryl esters – CE) and lipoperoxidation in VLDL and LDL, isolated by preparative ultracentrifugation. Results and Conclusions. In plasma, the treatment of HTAG led to a significant decrease of TC, TAG and apo-B concentration and to the increase of cholesterol concentration in HDL and in both HDL 2 and HDL 3 subfractions. In isolated LDL particles we observed a decrease of the TAG portion (by 25 %) together with significant lag phase prolongation (by 33 %, P<0.05) and peak time retardation (by 24 %, P<0.05). In VLDL particles the concentration of cholesterol became smaller (by 28%), TAG (by 26%), phospholipids (by 28%) (in all groups P<0.005) and the lag phase became significantly longer (by 16%, P<0.01). Treatment with fenofibrate significantly reduced the linoleic acid (18:2n-6) in PC and TAG plasma, CE and TG LDL, in a higher ratio of palmitoleic acid (16:1n-7) in CE LDL, oleic (18:1n-9) in PC LDL, in significant concentration of total monoenic FA in PC and CE LDL and to a significant increase of the concentration of myristic acid (14:0) in CE and myristic and stearic acids (18:0) in TAG LDL. From our results it is possible to conclude that the six-week long treatment of HTAG with micronised phenofibrate led to significant modification of LDL and VLDL composition accompanied by their lower lipoperoxidation indexes. These favourable changes in oxidability were accompanied with changes in the composition of FA in CE, TAG and PC plasma as well as LDL.

4 interní klinika 1 LF UK a VFN Praha

Influence of fibrates on the composition of VLDL and LDL lipoproteins and their oxidation parameters in hypertriglyceridemia

Vliv fibrátů na složení lipoproteinů VLDL a LDL a parametry jejich oxidace u hypertriglyceridémie = The influence of fibrates on the composition of VLDL and LDL lipoproteins and their oxidation parameters in hypertriglyceridemia /

The influence of fibrates on the composition of VLDL and LDL lipoproteins and their oxidation parameters in hypertriglyceridemia /

Lit: 49

Souhrn: eng