Soubor 65 pacientů (22 žen, 43 mužů) s Parkinsonovou nemocí (PN) v pokročilém stadiu byl v období srpen I999 - leden 2001 léčen novým inhibitorem katechol-0-metyl-transferázy (COMT inhibitorem), entakaponem. Přípravek Comtan® (entakapon) byl podán pacientům s PN ke stávající L-DOPA a jiné antiparkinsonské terapii k léčbě fluktuací klinickému stavu. Průměrný věk souboru v době zahájení léčby entakaponem byl 66,6± 8,4 roku, průměrná doba trvání onemocnění 9,9±5,3 roku, průměrný věk v době prvních klinických příznaků onemocnění 56,7±10,3 roku, průměrný stupeň onemocnění podle Hoehnové a Yahra před zahájením léčby entakaponem byl 3,1±0,7, průměrná doba trvání fluktuací klinického stavu 5,4±3,7 roku, průměrná doba podávání L-DOPA 8,3±4,6 roku. Před zahájením terapie entakaponem bylo u každého pacienta stanoveno skóre UPDRSIII (motorické vyšetření), skóre UPDRS TV (komplikace terapie), průměrná denní doba bdělého dne strávená v off-stavu hybnosti (stavu špatné hybnosti) a on-stavu hybnosti (stavu dobré hybnosti). Dále byl proveden odběr krevního vzorku k laboratorní analýze jatemích transamináz. Průměrná denní dávka L-DOPA před zahájením terapie byla 1091+474 mg. Nejkratší doba sledování k hodnocení účinku terapie entakaponem byla 4 měsíce, nejdelší 17 měsíců (průměrná doba sledování souboru byla 12,1±3,9 měsíců). 12 pacientů (18,5 %), u nichž byla zahájena léčba entakaponem, mělo v anamnéze předchozí nesnášenlivost nebo komplikace při terapii dopaminergními agonisty, u dalších 10 pacientů (15,4 %) byly přítomny psychické komplikace onemocnění (kognitivní deficit, halucinace), které limitovaly nasazení jiné antiparkinsonské terapie kromě L-DOPA. Při následujících kontrolách po zahájení léčby entakaponem byly k hodnoceni účinku terapie použity škály UPDRS III (průměrný pokles o 27,8 %), UPDRS IV (průměrný pokles o 31,9 %), byl hodnocen čas strávený v off-stavu hybnosti (snížení o 2,3±1,4 hodiny), dále čas strávený v on-stavu hybnosti (zvýšení o 1,7±1,2 hodiny) - vše statisticky signifikantní na hladině významnosti p < 0,0001 oproti výchozím hodnotám před zahájením terapie entakaponem. Průměrná dávka entakaponu byla 812±197 mg; celková denní dávka L-DOPA 933±380 mg (pokles o 14,5 %, statistický signifikantní na hladině významnosti p < 0,05). Vedlejší účinky (dyspepsie, průjmy, ortostatická hypotenze, halucinace) se objevily celkem u 5 pacientů (7,7 %). Dyskineze byly zA^azněny u 11 pacientů (16,9 %), odezněly po redukci celkové denní dávky L-DOPA. Entakapon byl vysazen u 7 pacientů (10,8 %), většinou pro nedostatečný účinek (3 pacienti), non compliance (2 pacienti) nebo vedlejší účinky (2 pacienti). 2 pacienti během sledovaného období zemřeli na jiná interkurentní onemocnění (srdeční selhání, cévní mozková příhoda). U žádného z pacientů nebyla pozorována alterace jatemích transamináz ve srovnání s hodnotami před zahájením léčby entakaponem. Entakapon je účinný a bezpečný lék, vhodný k terapii fluktuací klinického stavu u pacientů v pokročilém stadiu Parkinsonovy nemoci. Entakapon signifikantně prodlužuje čas bdělého dne strávený v on-stavu hybnosti, snižuje procento času v off-stavu hybnosti. Entakapon nepůsobí alteraci jatemích transamináz. Lze jej s úspěchem užít i u pacientů s psychickými komplikacemi onemocnění nebo předchozí anamnézou nesnášenlivosti léčby dopaminergními agonisty.

A group of 65 patients (22 women. 43 men) with Parkinson's disease (PD) in the advanced stage was treated between August 1999 and January 2001 by a new catechol-0-methyl-transferase inhibitor (COMT inhibitor), entacapone. The preparation Comtan®(entacapone) was administered to patients with PD in addition to L-DOPA and other antiparkinsonian therapy to treat fluctuations of the clinical status. The mean age of the group at the time when entacapone therapy was started was 66.6±8.4 years. the mean duration of the disease 9.9±5.3 years, the mean age at the time of the first clinical symptoms was 56.7+10.3 years, the mean grade of the disease according to Hoehn and Yahr before initiation of entacapone treatment was 3.1 ±0.7, the mean period of fluctuations of the clinical status was 5.4±3.7 years, the mean period of L-DOPA administration 8.3±4.6 years. Before entacapone treatment was started in every patients the UPDRS III score (motor examination), the UPRDSIV score (complications of treatment), the mean daily period of the wakeful day spent in the off-state (state of poor mobility) and on-state of mobility (state of adequate mobility) were assessed. Furthermore a blood sample was taken for laboratory analysis of liver transaminases. The mean daily dose of L-DOPA before the beginning of therapy was 1091+474 mg. The shortest follow up period for evaluation of the effect of entacapone therapy was 4 months, the longest 17 months (mean period of follow up of the group was 12.1±3.9 months). Twelve patients (18.5 %) where entacapone treatment was started had a history of previous intolerance or complications during treatment with dopaminergic agonists, in another 10 patients (15.4 %) mental complications were present (cognitive deficiency, hallucinations), which limited the administration of other antiparkinsonian therapy except L-DOPA. During subsequent check-up examinations after initiation of entacapone treatment, for evaluation of the effects of therapy scales UPDRS III (mean decline by 27.8 %), UPDRS IV (mean decline by 31.9 %) were used and the time spent in the off-state of mobility (reduction by 2.3±1.4 hours, the time spent in the on-state of mobility (increase by 1.7+1.2 hours) were assessed - all statistically significant at the level of p < 0.0001 as compared with baseline values before the initiation of entacapone treatment. The mean entacapone dose was 812+197 mg. The total daily dose of L-DOPA 933±380 mg (decline by 14.5 % statistically significant at the level of p < 0.05). Side-effects (dyspepsia, diarrhoea, orthostatic hypotension, hallucinations) were recorded in 5 patients (7.7 %). Dyskinesias became more marked in 11 patients (16.9 %), they receded after reduction of the total daily L-DOPA dose. Entacapone was discontinued in 7 patients (10.8 %), usually because of an inadequate effect (3 patients), non-compliance (2 patients) or side-effects y V lents) Two patients died during the follow up period from other intercurrent diseases (heart failure, cerebrovascular attack). In none of the patients alteration of liver transaminases was observed as compared with values before entacapone treatment. Entacapone is an effective and safe preparation suitable for treatment of fluctuations of the clinical status of patients with the advanced stage of Parkinson's disease. Entacapone prolongs significantly the time of the wakeful day spent in the on-state of mobility, it reduces the percentage of time in the off-state of mobility. Entacapone does not cause a change of liver transaminases. It can be successfully used also in patients with mental complications of the disease or those with a previous history of intolerance of dopaminergic agonists.

1 neurologická klinika LF MU FN U sv Anny Brno

Role of catechol-O-methyl-transferase (COMT) inhibitors in the treatment of late complications of Parkinson's disease - effectiveness and safety of entacapone (Comtan'R')

Úloha inhibitorů katechol-O-metyl-transferázy (COMT) v léčbě pozdních komplikací Parkinsonovy nemoci - účinnost a bezpečnost entakaponu (Comtan'R') = The role of catechol-O-methyl-transferase (COMT) inhibitors in the treatment of late complications of Parkinson's disease - effectiveness and safety of entacapone (Comtan'R') /

The role of catechol-O-methyl-transferase (COMT) inhibitors in the treatment of late complications of Parkinson's disease - effectiveness and safety of entacapone (Comtan'R') /

Lit: 24

Souhrn: eng