Práce podává souborné výsledky studia rozpouštění kalciového antagonisty nimodipinu ve vodnýchroztocích devíti cyklodextrinů, nativního β-cyklodextrinu (β-CD) a jeho derivátů hydroxyethyl-β-CD(HE-β-CD), tří hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD) s navzájem různým stupněm substituce, methyl-β--CD (M-β-CD), nativního α-cyklodextrinu (α-CD), hydroxypropyl-α-CD (HP-α-CD) a hydroxypropyl--γ-CD (HP-γ-CD). Rozpouštění nimodipinu bylo sledováno v závislosti na čase (až 14 dní) a koncentracicyklodextrinu zhruba do 0,07 mol/l, s výjimkouméně rozpustného β-CD.Ve sledovanémrozmezíbyly pozorovány vesměs lineární fázové diagramy rozpustnosti nimodipinu v roztocích studovanýchcyklodextrinů, z nichž byly vyhodnoceny konstanty stability inkluzních komplexů nimodipin –cyklodextrin (1:1) a odvozeny lineární empirické rovnice pro výpočet koncentrace solubilizovanéhonimodipinu při dané koncentraci cyklodextrinu.Nejúčinnějším solubilizérem nimodipinu je M-β-CD,dobrou solubilizační účinnost mají též HE-β-CD a HP-β-CD s nízkým stupněm substituce, kterémohou být přijatelné i pro přípravu parenterálních roztoků nimodipinu.

The results of a comprehensive study of the dissolution of the calcium antagonist nimodipine inaqueous solutions of nine cyclodextrins are reported. The used cyclodextrins were native β-cyclodextrin(β-CD), its derivatives hydroxyethyl-β-CD (HE-β-CD), three hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD)with various degree of substitution and methyl-β-CD (M-β-CD), native α-cyclodextrin (α-CD),hydroxypropyl-α-CD (HP-α-CD) and hydroxypropyl-γ-CD (HP-γ-CD). The nimodipine dissolutionwas studied as a function of time (up to 14 days) and cyclodextrin concentration up to 0.07 mol/l,excepting the less soluble β-CD. In this range of cyclodextrin concentration, linear phase diagramsof nimodipine solubility in the cyclodextrin solutions were observed. From them we derived thestability constants of the inclusions complexes nimodipine – cyclodextrin (1:1) as well as theempirical linear equations for the calculation of the saturated nimodipine concentration at a givencyclodextrin concentration. The most efficient solubiliser of nimodipine was M-β-CD, a good solubilizingefficiency was also shown by HE-β-CD and HP-β-CDs (with a low degree of substitution),which may be acceptable for the preparation of parenteral nimodipine solutions.

Katedra fyzikálnej chémie a liečiv FaF Univ Kom Bratislava

Dissolution of nimodipine in aqueous solutions of hydroethyl-beta-cyclodextrin and the survey of nimodipine solubilization with cyclodextrins

Rozpouštění nimodipinu ve vodných roztocích hydroxyethyl-beta-cyklodextrinu a přehled solubilizace nimodipinu cyklodextriny = Dissolution of nimodipine in aqueous solutions of hydroethyl-beta-cyclodextrin and the survey of nimodipine solubilization with cyclodextrins /

Dissolution of nimodipine in aqueous solutions of hydroethyl-beta-cyclodextrin and the survey of nimodipine solubilization with cyclodextrins /

Lit: 19

Souhrn: eng