Pelizaeus Merzbacherova choroba (PMD) je dědičnou poruchou centrální myelinizace způsobenou hiutacemi proteolipid protein (PLP) genu lokalizovaném na X-chromozomu. Klinicky je PMD charakterizovaná typickými příznaky s časným nystagmem, opožděným psychomotorickjón vývojem různého stupně - podle typu PMD, spasticitou s hyperreflexií a pyramidovými jevy, cerebelární symptomatologií, výrazně prodlouženými latencemi sluchových i zrakových evokovaných potenciálů á typickými hyperintenzivními nálezy v bílé hmotě mozku na MRI. Podle tíže postižení se většinou odlišuje častější a mírnější tzv. klasická forma od vzácnější a těžší tzv. konnatální formy. PLP gen může být poškozen dvěma typy mutací - častější (60-70 %) je duplikace celého genu, která vede ke klasické formě PMD a vzácnější (20-30 %) různé bodové mutace, které vedou ke spektru klinických fenotypu od konnatálního až k velmi mírným formám spastické paraplegic typ 2 (SPG2). Jsou popsány klinické nálezy a výsledky vyšetření u prvního souboru čtyř českých pacientů s klasickou formou PMD, u kterých po stanovení klinické diagnózy byla její správnost následně potvrzena průkazem duplikace PLP genu. U dvou chlapců byla původně nesprávně stanovena diagnóza hypotonické formy dětské mozkové obniy a u dvou jsme stanovením diagnózy PMD vysvětlili příčinu jejich psychomotorické retardace. Signálním příznakem u všech 4 chlapců byl časný nystagmus, hypotonie a opožďování motorického vývoje. Duplikace PLP genu byla prokázána pomocí kvantitativní komparativní PCR s fluorescenčním značením (QCFPCR) a pomocí intragenového mikrosatelitového markem. Ve všech případech byla nosičkou duplikace PLP genu - přenašečkou PMD i matka pacienta, i když ve třech případech šlo klinicky a anamnestický o sporadický případ postižení a pouze u jedné rodiny šlo o familiární, mnohočetný výskyt PMD v rodině. Poučení z typického fenotypu těchto pacientů s molekulárně geneticky ověřenou diagnózou by mělo vést ke snadnějšímu, přímějšímu a časnému stanovení správné diagnózy i U dalších pacientů s PMD v naší zemi včetně dospělých pacientů.

Pelizaeus Merzbacher's disease (PMD) is a hereditary disorder of central myelinization caused by mutations of the proteolipid protein (PLP) gene situated on the X chromosome. Clinically PMD is characterized by typical symptoms with early nystagmus, late psychomotor development of varying grades - depending on the type of PMD, spasticity with hyperreflexia and pyramidal phenomena, cerebellar symptomatology, markedly prolonged latencies of auditory and optically evoked potentials and typical hyperintense findings in the white matter of the brain on MRI. According to the severity of the affection usually the more fi'equent and milder so-called classical form is differentiated firom the rarer and more severe, so-called connatal form. The PLP gene can be damaged by two types of mutations - more fi:equently (60-70%) duplication of the whole gene which leads to the classical form of PMD and the less frequent (20-30%) various point mutations which lead to a spectrum of clinical phenot5T>es from connatal to very mild forms of spastic paraplegia type 2 (SPG2). The authors describe the clinical findings and results of examination in the first group od four Czech patients with the classical form of PMD where after assessment of the clinical diagnosis its correctness was subsequently confirmed by evidence of duplication of the PLP gene. In two boys originally incorrectly the diagnosis of the hypotonie form of infantile cerebral palsy was made and in two the authors established the diagnosis of PMD and explained the psychomotor retardation of the patients. The signalling symptoms in all four boys were early nystagmus, hypotonia and retarded motor development. Duplication of the PLP gene was proved by quantitative comparative PCR with fluorescent labelling (QCFPCR) and by means of an intragenic microsatellite marker. In all instances carrier of duplication of the PLP gene - was also the patient's mother although in three instances a clinically and anamnestically sporadic affection was iiivoled and only in one family a familial, multiple incidence of PMD in the family was recorded. Findings from a typical phenotype of these patients with molecular genetically confirmed diagnosis should lead to an easier, more direct and earlier assessment of the correct diagnosis also in other patients with PMD in our country, incl. adult patients.

Klinika dětské neurologie UK 2 LF a FN Motol Praha

Pelizaeus Merzbacher's disease (PMD) - detection of the most frequent mutation of the proteolipid protein gene in Czech patients and families with the classical form od PMD

Pelizaeus Merzbacherova choroba (PMD) - detekce nejčastější mutace proteolipid protein genu u českých pacientů a rodin s klasickou formou PMD = Pelizaeus Merzbacher's disease (PMD) - detection of the most frequent mutation of the proteolipid protein gene in Czech patients and families with the classical form od PMD /

Pelizaeus Merzbacher's disease (PMD) - detection of the most frequent mutation of the proteolipid protein gene in Czech patients and families with the classical form od PMD /

Lit: 20

Souhrn: eng