Východisko. Důležitou roli v procesu mnohočetné rezistence leukemických buněk k cytostatikům sehrávají proteiny P-gp, MRP a LRP, které zapříčiňují sníženou dostupnost cytostatika uvnitř buňky, a dále proteiny Bcl-2 a Bax ovlivňující proces apoptózy. Zvýšená exprese některých těchto proteinů je asociována se špatnou prognózou onemocnění. Cílem práce bylo nalézt vztah mezi některými znaky mnohočetné rezistence a některými klinickými a laboratorními ukazateli. Dále bylo naší snahou zjistit, zda existuje rozdíl v expresi P-gp mezi skupinami M0–M6 FAB podskupin akutní myeloidní leukémie. Metody a výsledky. Pomocí průtokové cytometrie jsme zjišťovali výskyt proteinů P-gp, MRP, LRP, Bcl-2 a Bax u leukemických buněk pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Studie ukázala spojitost mezi procentem blastů a výskytem proteinu P-gp (p=0,015) a Bcl-2 (p=0,041) a potvrdila tendenci výskytu LRP s vyšším věkem pacientů (p=0,062). Byly zjištěny korelace mezi výskytem MRP a Bax (p=0,006) a také LRP a Bax (p=0,034) a tendence k vyšším hodnotám P-gp u M0 FAB podskupiny AML. Závěry. Byly optimalizovány laboratorní postupy k detekci znaků mnohočetné rezistence a naznačeny některé souvislosti mezi znaky mnohočetné rezistence, které mohou hrát roli v prognóze nemocných s akutní myeloidní leukémií.

P-gp, MRP, LRP, Bcl-2, and Bax proteins play an important role in themultidrug resistance of leukemic cells. P-gp, MRP, and LRP proteins decrease the intracellular drug concentration, Bcl-2 and Bax proteins influence the apoptosis process. The overexpression of some of these proteins is associated with poor prognosis of leukemia. The aim of this study was to find the relationship between some multidrug resistance markers and some clinical and laboratory parameters. We compare also P-gp expression between acute myeloid leukemia (AML) FAB subgroups M0–M6. Methods and Results. With use of flow cytometry we measured the expression of P-gp, MRP, LRP, Bcl-2, and Bax proteins in acute myeloid leukemia patients cells. The study proved the association between blast percentage and P-gp protein expression (p=0,015) and the association between blast percentage and Bcl-2 protein expression (p=0,041). It was also shown the tendency of the LRP protein expression to associate with higher age of patients (p=0,062). Another correlation between MRP and Bax expression (p=0,006), as well as between LRP and Bax expression was found (p=0,034). In AML M0 FAB subgroup of patients the trend to higher P-gp protein expression was observed. Conclusions. The laboratory methodology to multidrug resistance markers detection was introduced. Some relations between multidrug resistance markers playing role in acute myeloid leukemia patients prognosis were suggested.

Ústav klinické imunologie a alergologie FN Hradec Králové

Multidrug resistance markers monitoring in acute myeloid leukemia cells

Sledování vybraných znaků mnohočetné rezistence k cytostatikům u leukemických buněk pacientů s diagnózou akutní myeloidní leukémie = Multidrug resistance markers monitoring in acute myeloid leukemia cells /

Lit: 40

Souhrn: eng