Rodina genů pro transkripční faktory RUNX (RUNX1, RUNX2 and RUNX3), které obsahují konzervativní oblast Runt pomocí které se váží k DNA, hraje důležité úlohy během vývoje savců a při vzniku maligních nádorů. Proteiny RUNX sdílejí partnera, který se neváže k DNA, „core-binding factor beta“ (CBFß), který však posílí vazbu komplexu na DNA a jeho stabilitu. RUNX1 je snad nejvíce často vystaven přestavbám při různých translokacích, které byly zjištěny u akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfoblastické leukémie B-buněk (ALL) a u ALL T-buněk. Bodové mutace RUNX1 byly nalezeny u AML, myelodysplastického syndromu a dědičného onemocnění destiček s predispozicí k AML. RUNX2 je nezbytný pro osteogenezu a účastní se vzniku metastází do kostí. Hypermetylace RUNX3 byla nalezena u několika epiteliálních karcinomů a ztráta RUNX3 předurčuje myši s vyřazeným genem pro RUNX3 k hyperplazii žaludeční sliznice a je příkladem funkce tohoto genu jako nádorového supresoru. Hlavním úkolem, který je před námi, je určení klíčových cílových genů působení RUNX u karcinomů. Mnohé z těchto cílových genů budou pravděpodobně tkáňově specifické. Detailnější poznání drah působení transkripčních faktorů RUNX je nezbytné pro další aplikace v diagnostice a terapii karcinomů.

The family of transcription factor genes RUNX (RUNX1, RUNX2 and RUNX3) that contain a conserved Runt DNA-binding domain plays important roles during mammalian developmental events and in neoplasia. The RUNX proteins share a non-DNA binding partner, core-binding factor beta (CBFß), that confers high-affinity DNA binding and stability on the complex. RUNX1 is perhaps the most frequently targeted and rearranged in a variety of different translocations, detected in acute myeloid leukemia (AML), B-lineage acute lymphoblastic leukemia (ALL) and T-cell ALL. Point mutations of RUNX1 are found in AML, myelodysplastic syndrome, and familial platelet disorder with propensity to AML. RUNX2, essential for osteogenesis, is involved in bone metastasis. Hypermethylation of RUNX3 has been found in several human epithelial cancers and loss of RUNX3 predisposes knockout mice to gastric hyperplasia, indicating a tumor suppressor - like role for this gene. The main task before us is the identification of the key RUNX target genes in cancer. Many of these target genes will be likely tissue specific. A more complete knowledge of the pathways downstream of RUNX-CBFß factors is necessary for further beneficial application to cancer diagnostics and therapeutics.

Ústav hematologie a krevní transfuze Praha

Role of genes coding the family of transcription faktors runx in cancer

Grant č. NR 9045 Česko. Ministerstvo zdravotnictví. Interní grantová agentura

Lit.: 98