Úvod: Solubilní receptor pro konečné produkty pokročilé glykace (sRAGE) je inhibitorem toxických účinků konečných produktů pokročtlé glykace (Advanced Glycation End Products AGEs) zprostředkovaných přes RAGE. V běžné populaci, bez onemocnění ledvin, je sRAGE snížen u nemocných s ischemickou chorobou srdeční, s hypertenzí a u diabetiků. U nemocných s chronickým onemocněním ledvin je hladina sRAGE naopak zvýšená. Cíl: Porovnat hladinu sRAGE a sérových AGEs u obézních a neobézních nemocných s chronickým onemocněním ledvin (chronic kidney disease CKD) a při pravidelné hemodialýze (HD). Metody: Byly vyšetřeny 4 skupiny nemocných: 54 obézních s CKD, 47 neobézních s CKD, 31 obézních HD, 36 neobézních HD a 21 zdravých kontrol. Laboratorní metody. sRAGE (pg/ml) stanoveny pomocí ELISA kitů a sérové AGEs fluorimetricky (FI.IUIO3). Renalni funkce byla určována jako inulinová clearance. Statistické hodnocení: t-test Mann-Whitney test. korelace pomocí koeficientů dle Pearsona a Spearmana. Výsledky: Hladiny sAGEs jsou významně zvýšeny proti kontrolám u obézních i neobézních nemocných u CKD (548 ± 246, resp. 580 ± 266 versus 312.8 ± 39 u kontrol, p < 0,001) i u HD (1170 ± 320. resp. 1198 ± 256 versus 312.8 ± 139 u kontrol, p < 0.001), rozdíl mezi obézními a neobézními není statisticky významný. Naproti tomu sRAGE sice také stoupají ve srovnání s kontrolami (1390 ± 125), ale jsou významně nižší u obézních než u neobézních. a to jak u CKD (1646 ± 270 versus 2814 ± 116. p < 0,05), tak i u HD (2783 ± 290 versus 3773 ± 205, p < 0,05). Výsledky podporuje i zjištěná významná negativní korelace sRAGE s BMI (Body Mass Indexem) u nemocných s CKD (p < 0.001) i HD (p < 0,01). Záyěr: Solubilní receptor pro AGEs (s-RAGE) v séru nemocných s chronickým onemocněním ledvin a u HD nemocných stoupal současně se stoupajícími hladinami sérových AGEs. U obézních nemocných jsme však zjistili významně nižší hodnoty sRAGE než u neobézních. a to při srovnatelně vysoké hladině toxických AGEs. Ochranný vliv sRAGE je tedy u obézních nemocných menší a snížené hladiny sRAGE by bylo možno považovat za marker zvýšeného kardiovaskulárního rizika u těchto nemocných. Aktuality v nefrologii 2008; 14:15-19

Introduction: Soluble receptor for Advanced Glycation End Products (sRAGE) is a naturally occurring inhibitor of pathological effects mediated via RAGE. In the general population, protective sRAGE is decreased in patients with coronary artery disease, hypertens ion or diabetes mellitus. On the other hand, sRAGE levels are increased in patients with decreased renal function. Aim: The aim of the study was to compare the levels of sRAGE and serum Advanced Glycation End Products (sAGEs) in obese and non-obese patients with chronic kidney disease (CKD) and on hemodialysis (HD). Methods: Four groups of patients were examined: 54 obese CKD patients, 47 non-obese patients with CKD, 31 obese HD patients, 36 non-obese HD patients. Laboratory methods: sRAGE (pg/ml) were determined using ELISA kits and AGEs fluorimetrically (FI.IU × 10 3 ). Renal function was determined as inulin clearance. Statistical analysis: t-test, Mann-Whitney test, correlation using Pearson and Spearman coefficients. Results: Compared with controls, the levels of sAGEs are significantly increased in obese and non-obese CKD patients (548 ± 246 and 580 ± 266, respectively, versus 312.8 ± 39 in controls; p < 0.001) and in HD patients (1170 ± 320 and 1198 ± 256, respecti- vely, versus 312.8 ± 39 in controls; p < 0.001); the differences between the obese and non-obese are not significant. In contra st, sRAGE levels, while also increasing compared with controls (1390 ±125), are significantly lower in the obese compared with the non-obese, both with CKD (1646 ± 270 versus 2814 ± 116; p < 0.05) and with HD (2783 ± 290 versus 3773 ± 205; p < 0.05). The results are supported by the significant inverse correlation observed between sRAGE and BMI (Body Mass Index) in patients with CKD (p < 0.001) and HD (p < 0.01). Conclusion: The levels of soluble receptor pro AGEs (sRAGE) in the serum of patients with chronic kidney disease and in hemodi- alysis patients were increasing with increasing serum AGEs levels. However, the rise in obese patients was significantly smalle r compared with the non-obese at comparably high levels of toxic AGEs. Hence, the protective effect of sRAGE in obese patients is smaller, and the decreased levels of sRAGE could thus be considered the marker of increased cardiovascular risk in these patien ts.

Klinika nefrologie IKEM Praha

Soluble receptor for advanced glycation end products in obese patients with chronic kidney disease

Lit.: 17