V současné době je zvýšené riziko vzniku schizofrenie spojováno nejen s genetickou predispozicí, ale i s negativním vlivem zátěžových faktorů působících v časném vývoji. Mezi rizikové faktory patří infekce matky během těhotenství nebo infekční onemocnění v nejranějším věku. Naše experimentální studie je zaměřena na sledování dlouhodobého účinku infekce na vývoj mozku. Infekční proces byl simulován endotoxinem - lipopolysacharidem (LPS) podaným buď potkaním samicím 18. a 19. den březosti (LPS, 0,5 mg/kg, s.c.) nebo přímo niláďatům (2 mg/kg i.p.) 5.-9. postnatální den. Dlouhodobé následky působení LPS na chování („volné pole", prepulzní inhibice - PPI) zvířat jsme hodnotili v souvislosti s účinkem chronické (30 dní) perorální léčby klozapinem (CLZ, 20 mg/kg/den, p.o.), která simuluje klinický způsob podávání antipsychotika. Toto antipsychotikum způsobilo u zvířat postnatálně ovlivněných LPS snížení přírůstků hmotnosti, normalizovalo změnu pohybové aktivity, ale neovlivnilo PPI. Naopak zvířata s prenatální aplikací LPS vykázala po terapii CLZ lepší skóre PPI. Předložené výsledky ukazují na rozdílnou vulnerabilitu vyvíjejícího se mozku k infekčnímu procesu. Modelové podávání ntipsychotika v dietě představuje alternativní přístup pro další způsob hodnocení účinků antipsychotik v preklinickém výzkumu.

At present, a higher risk of schizophrenia is linked to both genetic predisposition and with negative stress factors encountere d in the early developmental period. Infections of pregnant mother or newborns exposed to infectious diseases have been documented among these risk factors. Our animal model of pre/perinatal infection was focused on the systemic administration of bacterial agents (lipopolysaccharide, LPS) to pregnant rats (embryonic day 18–19, dose 0,5 mg/kg, s.c.) or directly to male rat pups (LPS, 2 mg/kg/da y, i.p.) during postnatal days 5– 9. The long-term consequences of LPS administration on behaviour (open field test, prepulse inhibition ) were observed in relation to the effect of chronic (30 days) clozapine (CLZ, 20 mg/kg/day, p.o.) administration in the subject‘s die t, which simulates the clinical mode of antipsychotic treatment. This therapy in the postnatal LPS group induced smaller weight gain, no rmali- zed the deficit in locomotor activity, but had no effect on prepulse inhibition. In contrast, prenatal infection-affected CLZ-t reated rats expressed a better PPI score. In summary, the results presented here demonstrate the differing vulnerability of the brain to in fectious processes as a risk factor in the manifestation of psychotic-like behaviour. Moreover, the present study suggests that oral adm inistration of CLZ may be a suitable alternative approach for further testing the effect of antipsychotics in preclinical research.

Centrum neuropsychiatrických studií Praha

Effect of chronic clozapine administration on the behavioural pattern of rats in the neuroinfectional model of schizophrenia

8. konference Centra neuropsychiatrických studií, Neurobiologie v klinické aplikaci, Lázně Sedmihorky, 23.-25.10.2008

Lit.: 28