Koronární nemoc srdecního štepu (KNSŠ) predstavuje jednu z nejzávažnejších komplikací transplantace srdce (TS). Za základní patofyziologický moment v rozvoji KNSŠ je považována endoteliální dysfunkce, zpusobená množstvím faktoru imunologické i neimunologické povahy. Klícovou úlohu v regulaci rady procesu na úrovni cévní steny hraje oxid dusnatý (NO), produkovaný endoteliální syntázou oxidu dusnatého (eNOS). Polymorfismy genu pro eNOS, ovlivnující dostupnost a aktivitu tohoto enzymu, mohou ovlivnovat dostupnost NO na úrovni cévní steny, a vzhledem k významným ochranným vlastnostem NO i náchylnost vencitých tepen srdecního štepu k rozvoji KNSŠ. Cíl: Cílem práce je posoudit vliv genových polymorfismu pro eNOS (intron 4, T786C, G894T) na rozvoj morfologických známek a výskyt klinických manifestací (výskyt akutního koronárního syndromu, maligní poruchy rytmu, náhlé smrti, srdecního selhání pri vyloucení ostatních prícin) KNSŠ u príjemcu TS. Studovaná populace a metody: Studovaná populace byla tvorena príjemci TS, u nichž bylo casne v jednom roce po TS provedeno intra vaskulární ultrazvukové vyšetrení vencitých tepen srdecního štepu. Soucasne byla u jejich korespondujících dárcu provedena genotypizace eNOS ve výše uvedených oblastech. Výsledky: Byl nalezen statisticky významný vztah mezi alelou 4b a genotypem 4b4b (intron 4) na strane jedné a výskytem jak casne, tak v jednom roce po TS detekovaných morfologických známek KNSŠ na strane druhé. Alela 4b a genotyp 4b4b byly shledány nezávislými rizikovými faktory pro prítomnost morfologických známek KNSŠ casne po TS. Dále byl nalezen statisticky významný vztah mezi alelou C a genotypem CC (T786C) a výskytem klinických manifestací KNSŠ. Záver: Byla nalezena pozitivní korelace mezi genovým polymorfismem pro eNOS v oblasti intron 4 a prítomností morfologických známek KNSŠ jak casne, tak v jednom roce po TS. Genotyp 4b4b a alela 4b intron-4 genového polymorfismu pro eNOS byly shledány rizikovými faktory pro prítomnost morfologických známek casne detekované KNSŠ. Rovnež tak byla nalezena pozitivní korelace mezi genovým polymorfismem T785C pro eNOS a výskytem klinických manifestací KNSŠ.

Introduction: Cardiac graft coronary artery disease (CGCAD) constitutes of the most serious complications of heart transplantation (HTx). The principal pathophysiological trigger in the development of CGCAD is believed to be endothelial dysfunction due to a number of immunological and non-immunological factors. The key role in the regulation of a variety of processes at the level of the vessel wall is played by nitric oxide (NO), produced by endothelial nitric oxide synthase (eNOS). eNOS gene polymorphisms, a/ecting the availability and activity of this enzyme, may modulate NO availability at the level of the vessel wall and, given the significant protective properties of NO, also the susceptibility of the coronary arteries of the cardiac graft to develop CGCAD. Aim: The aim of the study was to assess the e/ect of eNOS gene polymorphisms (intron 4, T786C, G894T) on the development of morphological traits and occurrence of clinical presentations (incidence of acute coronary syndrome, malignant arrhythmias, sudden death, heart failure after exclusion of other causes) of CGCAD in HTx recipients. Study population and methods: The study population was made up by HTx recipients having intravascular ultrasound of the cardiac graft coronary vessels early and at 1 year post-HTx. At the same time, matched donors had eNOS genotyping in the above regions. Results: A signifcant correlation was found between the 4b allele and 4b4b genotype (intron 4) on the one hand and the incidence of morphological traits of CGCAD, detected both early and at 1 year post-HTx on the other. The 4b allele and the 4b4b genotype were identified as independent risk factors for the presence of morphological traits of CGCAD early post-HTx. A significant correlation was also demonstrated between the C allele and the CC genotype (T786C) on the one hand, and the incidence of clinical presentations of CGCAD on the other. Conclusion: A correlation was found between the eNOS gene polymorphism in the region of intron 4 and the presence of morphological traits of CGCAD both early and at 1 year post-HTx. The 4b4b genotype and the 4b allele of the eNOS gene polymorphism were identified as risk factors for the presence of morphological traits of CGCAD detected early. Likewise, a correlation was found between the eNOS T785C gene polymorphism and the incidence of clinical presentations of CGCAD.

4 interní klinika Všeobecná fakultní nemocnice a 1 lékařská fakulty Univerzity Karlovy Praha

Oxide synthase donor gene polymorphisms and cardiac graft coronary artery disease

References provided by Crossref.org

Lit.: 10