Plicní hypertenze je definována zvýšením středního tlaku v plicnici a zvýšením plicní cévní rezistence. Nejvíce zkušeností s farmakoterapií je u plicní arteriální hypertenze, která vzniká jako důsledek primárního postižení plicních arteriol. Při specifické léčbě plicní arteriální hypertenze se používají léky ze skupiny prostanoidů, inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 a antagonistů endotelinových receptorů. Ambrisentan je vysoce selektivní antagonista endotelinového receptoru ETA s dlouhým biologickým poločasem, který umožňuje podání 1krát denně. Jeho účinek v léčbě plicní arteriální hypertenze byl studován v řadě střednědobých klinických studií, existují také data o efektu dlouhodobé léčby. Ambrisentan v dávkách 1 mg, 2,5 mg, 5 mg a 10 mg 1krát denně prokazatelně prodlužuje vzdálenost při testu šestiminutovou chůzí, zlepšuje hemodynamiku a prodlužuje dobu do klinického zhoršení. Elevace transamináz nad trojnásobek normy nepřesahuje u léčených nemocných 3 % případů. Ambrisentan neovlivňuje významněji metabolismus warfarinu. Ambrisentan je indikován u nemocných s plicní arteriální hypertenzí ve funkční třídě NYHA II a III ke zlepšení zátěžové kapacity. Pozn. Klasifikace NYHA I–IV (New York Heart Association) popisuje dle subjektivního stavu pacienta stadium srdečního selhání.

Pulmonary hypertension is defined by an increase in mean pulmonary artery pressure and higher pulmonary vascular resistance. The most experience with pharmacotherapy has been in pulmonary arterial hypertension that develops as a result of primary lesions in pulmonary arterioles. For the specific treatment of pulmonary arterial hypertension, drugs of the families of prostanoids, phosphodiesterase 5 inhibitors and endothelin receptor antagonists are used. Ambrisentan is a highly selective endothelin receptor A (ETA) antagonist with a long half-life that allows for once-daily dosage. Its efficacy in the treatment of pulmonary arterial hypertension was tested in a range of medium-term clinical trials and data on long-term treatment outcomes are also available. Once-daily ambrisentan 1 mg, 2,5 mg, 5 mg or 10 mg proved effective in improving performance in the 6-min walking distance test, in improving hemodynamics and delaying clinical progression. More than three-fold elevation in transaminases above the upper limit of normal is observed in less than 3% of treated patients. Ambrisentan does not significantly interfere with warfarin metabolism. Ambrisentan is indicated for use in NYHA functional class II and III patients with pulmonary arterial hypertension to improve their exercise capacity. Note: NYHA (New York Heart Association) classification I–IV defines the stages of heart failure based on patient's subjective report.

Centrum pro plicní hypertenzi 2 interní klinika kardiologie a angiologie VFN a 1 LF UK Praha

Ambrisentan in the treatment of pulmonary arterial hypertension

Lit.: 9