Východiska: Polymorfizmus – 2548 G/ A v promotoru genu pro leptin (LEP) byl v předchozích studiích asociován s rizikem nadváhy a obezity; faktorů signifikantně asociovaných se zvýšeným rizikem endometriálního karcinomu. Leptin hraje významnou úlohu v signální transdukci buněk endometriálního karcinomu, přičemž výsledky provedených studií naznačují, že leptin podporuje růst buněk endometriálního karcinomu i jejich invazivitu a předpokládá se, že kritickými mediátory působení leptinu jsou dráhy JAK/ STAT a AKT. Cílem naší studie bylo zkoumat možné asociace polymorfizmu LEP – 2548 G/ A s výskytem endometriálního karcinomu a s ním souvisejících znaků. Design: Do studie bylo zahrnuto 67 pacientek s endometriálním karcinomem (průměrný věk 64,3 ± 10,3 let) a 67 kontrolních žen párovaných s pacientkami podle věku, BMI a etnického původu (62,1 ± 9,8 let); pro zkoumání obecných populačních frekvencí genotypů a alel byla navíc zařazena skupina 543 zdravých žen. LEP – 2548 A/ G byl zkoumán pomocí PCR s následnou analýzou délky restrikčních fragmentů. Výsledky: Předkládaná studie neodhalila významné rozdíly ve frekvenci genotypů nebo alel zkoumaného polymorfizmu u endometriálního karcinomu nebo s ním souvisejících znaků (věk menarché, menopauzy, počet spontánních abortů v anamnéze nebo čas do doby propuknutí onemocnění) mezi jednotlivými skupinami, což naznačuje, že genetické varianty polymorfizmu LEP – 2548 G/ A nejsou relevantním markerem rizika endometriálního karcinomu v české populaci. Závěry: Nezdá se, že by polymorfizmus LEP – 2548 G/ A reprezentoval důležitý genetický marker rizika endometriálního karcinomu u zkoumané české populace, byl nicméně asociován s obezitou, což je v souladu s dřívějšími pracemi.

Background: Previously, the polymorphism – 2548 G/ A within the promoter of the leptin (LEP) gene was reported to be associated with overweight and obesity, the factors significantly associated to increased endometrial cancer risk. Leptin has been described to play an important role in signal transduction in endometrial cancer cells indicating that leptin promotes endometrial cancer growth and invasiveness and implicating the JAK/ STAT and AKT pathways as critical mediators of leptin action. The aim of the study was to investigate the possible associations of LEP – 2548 G/ A polymorphism with endometrial cancer and its related traits. Design: Using PCR with following restriction analysis, we studied 67 endometrial cancer cases (mean age 64.3 ± 10.3 years) that were enrolled in the study along with 67 controls matched for age, BMI and ethnic origin (mean age 62.1 ± 9.8 years); an additional cohort of 543 healthy individual was recruited to investigate the general population frequencies. Results: The present study revealed no significant differences between the genotypes or alleles of investigated polymorphism for endometrial cancer risk or its related traits (age of menarche, menopause, number of spontaneous abortions in personal history or waiting time till the onset of the disease) among the groups, thus indicating that the genetic variants of LEP – 2548 G/ A is not a relevant marker of endometrial cancer risk in this Czech population. Conclusions: To conclude, the polymorphism LEP – 2548 G/ A doesn’t seem to represent a major genetic marker for endometrial cancer in the studied Czech population; however, it was associated with obesity, which finding is in accordance with previous reports.

Department of Gynecology and Obstetric Faculty Hospital Brno

Polymorfizmus – 2548 G/ A v genu pro leptin u pacientek s endometriálním karcinomem

Lit.: 22