RGS4 představuje poziční a funkční kandidátní gen pro schizofrenii, jehož možná role byla potvrzena v několika nezávislých souborech. Ve skupině 63 nemocných se schizofrenií byly stanoveny jednonukleotidové polymorfizmy, SNP (1,4,7,8), které byly v minulosti individuálně nebo V haplotypu asociovány se schizofrenií. Byl hodnocen vliv kandidátních SNP na fenotypové charakteristiky a regionální metabolizmus mozku hodnocený pomocí '^FDG PET. Zobrazovací data byla zpracována pomocí SPM99. Našli jsme snížení metabolizmu bilaterálně v bazálních gangliích (p < 0,05, korigováno) u nositelů rizikové alely G v SNP 7 V případě SNP 1 byl zjištěn trend pro snížení metabolizmu u nositelů alely G v pravém prefrontálním kortexu (p < 0,001). Riziková alela G byla spojena se sníženou expresí negativních symptomů (SNP 7) a pozdějším nástupem schizofrenie (SNP 7,18). Naše výsledky podporují roU bazálních ganglií a prefrontálního kortexu ve zprostředkování mechanizmů, kterými se může RGS4 podílet na rozvoji schizofrenie. Byla formulovaná hypotéza specifického RGS4 fenotypu schizofrenie spojeného s nižší expresí negativních symptomů a s pozdějším nástupem nemoci. Tento fenotyp by pak mohl být odlišný od podtypů nemoci asociovanýcých s geny regulujícími neurovývoj a synaptickou strukturu.

RGS4 represents a positional and functional candidate gene for schizophrenia confirmed by several studies in independent sample s. In a group of 63 patients with schizophrenia, we have genotyped four SNPs (1, 4, 7, 18) which have previously been associated with schizop hrenia, individu- ally or as part of haplotype. We evaluated the influence of candidate SNPs on phenotypic characteristics and regional brain met abolism measu- red by 18 FDG PET. Neuroimaging data were treated by SPM99. We found lower metabolism bilaterally in basal ganglia (p ≤ 0.05, corrected) in the risky G-allele carriers in SNP 7. In SNP 1, the trend for lower metabolism associated with the G-allele in the right prefrontal cortex was detected (p ≤ 0.001). The risky G-allele was connected with lower expression of negative symptoms (SNP 7) and later onset of schizophrenia (S NP 7, 18). Our results support the role of basal ganglia and the prefrontal cortex in the mechanism of how the RGS4 polymorphism influence s schizophre- nia. We formulate the hypothesis of specific RGS4 phenotype of schizophrenia characterized by the lower expression of negative symptoms and later onset which differs from the schizophrenia subtypes associated with candidate genes regulating neurodevelopment and synap tic structure.

Prague Psychiatric Centre Prague

Vliv polymorfizmu genu RGS4 (regulator of G-protein signaling 4) na regionální metabolizmus mozku (18FDG PET) a fenotypové proměnné u schizofrenie

Věnováno životnímu jubileu prof. MUDr. Cyrila Höschla, DrSc., FRCPsych

Lit.: 33