Jediným perorálně účinným antikoagulačním lékem od 40. let minulého století byl až dosud warfarin. Přes jeho nepochybný efekt je lékem problematickým, zejména pro jeho interindividuální variabilitu účinku, riziko významných lékových, ale i potravinových interakcí a úzké terapeutické okno. Vývoj nových, perorálně účinných antikoagulancií se zaměřil na přímé inhibitory trombinu a přímé inhibitory faktoru Xa. Z prvé skupiny je již pro klinické užití, tj. prevenci tromboembolických příhod v ortopedii, schválen dabigatran, ze druhé rivaroxaban a před registrací je apixaban. Ostatní molekuly jsou zatím ve stadiu klinického hodnocení. Pro další důležité indikace klinické hodnocení ještě probíhá. Výsledky dosavadních studií jsou velmi slibné, například při srovnání s nízkomolekulárními hepariny byl v profylaxi tromboembolických příhod u operací velkých kloubů rivaroxaban dvakrát účinnější, či v prevenci mozkových příhod u nemocných s fibrilací síní byl dabigatran – při srovnání s warfarinem – asi o třetinu účinnější. Riziko krvácivých příhod přitom zůstává srovnatelné.

Warfarin has so far been the only orally effective anticoagulant drug since the 40s of 20th century. Despite its undoubted effect it is a problematic drug, especially for the inter-individual variability of its effect, the risk of significant drug, as well as food interactions and narrow therapeutic window. Development of new, orally active anticoagulants focused on direct thrombin inhibitors and direct factor Xa inhibitors. From the first group dabigatran is already approved for clinical use, i.e. the prevention of thromboembolic events in orthopedic surgery, from the second group rivaroxaban is approved and apixaban is waiting for registration. Other molecules are still at the stage of clinical evaluation. Clinical evaluations of further important indications are still pending. The results of studies undergone until now are very promising; for example rivaroxaban was twice as effective as low molecular weight heparins in the prophylaxis of thromboembolic events in major joint operations, or dabigatran – when compared with warfarin – was about a third more effective in preventing stroke in patients with atrial fibrillation. The risk of bleeding events remains nevertheless comparable. V posledních 20 letech se na trh dostávají nová antikoagulancia: od 90. let minulého století užíváme rutinně nízkomolekulární hepariny (LMWH), objevily se přímé trombinové inhibitory (bivalirudin, lepirudin, desirudin, argatroban), v tomto miléniu přibyl nový nepřímý inhibitor X. koagulačního faktoru – fondaparinux.

1 LF UK a VFN 2 interní klinika kardiologie a angiologie Praha

New anticoagulants in the prevention and treatment of cardiovascular diseases

Lit.: 18