Úvod: Solubilní receptor pro konečné produkty pokročilé glykace (sRAGE) a matrix-metaioproteinázy (MMP) hrají roli u kardiovaskulárních (KV) onemocnění. Patří do skupiny netradičních markerů KV rizika a jsou určovány i po transplantaci ledviny (TL). Matrix-metaloproteináza PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein-A, těhotenský plazmatický protein-A) a s-RAGE jsou zvýšeny před TL a po TL klesají. O sérových hladinách matrix-metaioproteinázy 2 a 9 (MMP-2 a MMP-9) po TL je v literatuře málo informací. Cíl: Stanovit časovou posloupnost změn sérových s-RAGE, PAPP-A, MMP-2 a MMP-9 u nemocných po TL v průběhu 1 roku. Zjistit, zda korelují s funkcí štěpu. Metody: Sérové MMP-2, MMP-9, PAPP-A a s-RAGE byly stanoveny před TL a za 1, 3,6 a 12 měsíců po TL u 142 nemocných, 98 mužů, 44 žen, věk 48,7 (22-76) roků. Kontrolní skupinu tvořilo 22 zdravých osob, 10 mužů, 12 žen, věk 51,0 (22-76) roků. Renální funkce byla určována jako clearance inulinu, sérové MMP i s-RAGE byly stanoveny ELISA testem, sérové AGEs fluorimetricky. Výsledky: Sérové hladiny PAPP-A byly významně zvýšené před TL proti kontrolám: 24,4 ± 12,1 proti 9,6 ± 1,7 mU/l (p < 0,01). Po TL klesaly. Zjistili jsme významnou negativní korelaci mezi funkcí TL a hladinami AGEs (r = -0,30. p < 0,01) a PAPP-A (r = -0,57, p < 0,01). MMP-2 byla před TL snížená proti kontrolám (p < 0,01) a po TL dále klesala. Naproti tomu MMP-9 byla u nemocných před TL srovnatelná s kontrolami, po TL stoupala a 1 rok po TL byla proti kontrolám významně zvýšena: medián 602 versus 355 ng/ml, p < 0,01. Neprokázali jsme korelaci MMP-2 ani MMP-9 s funkcí TL. Sérové hladiny AGEs a s-RAGE byly zvýšeny před TL, po TL klesaly a pokles koreloval negativně s funkcí štěpu (p < 0,01). Závěr: Sérové hodnoty AGEs, s-RAGE a PAPP-A byly významně zvýšené u nemocných před TL a jejich pokles časně po TL významně koreloval s rozvíjející se funkcí štěpu. V pozdějším období jejich hladiny dále klesaly, ale hladina AGEs i s-RAGE byla stále zvýšená proti zdravým kontrolám. Sérové hladiny MMP-2 i MP-9 byly významně změněny v pozdním období poTL. Je nutný další výzkum, který by objasnil tyto změny MMP-2 a MMP-9, které nesouvisely se změnou funkce štěpu a signalizovaly zvýšené KV riziko.

Introduction: Soluble Receptor for Advances Glycation End Products (s-RAGE) and Matrix-metalloproteinases (MMPs) including Pregnancy Associated Plasma Protein-A (PAPP-A), Matrix-metalloproteinase-2 (MMP-2) and Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) are involved in the pathogenesis of atherosclerosis, acceleration of its progression and destabilization of plague. While serum PAPP-A has been proposed as a predictor of cardiovascular risk after renal transplantation (RTx), there is only little known about MMP-2 and MMP-9 levels after RTx. Aim: Our study was designed to determine serum AGEs, s-RAGE, PAPP-A, MMP-2 and MMP-9 after RTx and to correlate them with renal function. Methods: Serum AGEs, PAPP-A, MMP-2 and MMP-9 were determined before and at 1, 3, 6 and 12 months post-RTx in 142 pts – 98/44 M/F, age 48.7 (22–76) years and in 22 healthy controls – 10/12 M/F, age 51.0 (22–76) years. Renal function was determined as inulin clearance (Cin) ml/sec/1.73m2, serum AGEs using fluorimetry FI (AU) and serum s-RAGE, PAPP-A, MMP-2 and MMP-9 by ELISA tests. Results: Sérové AGEs, s-RAGE and PAPP-A levels decrease with the development of graft function after RTx. There was a significant negative correlation Cin with/ serum AGEs /(r = 0.30; p < 0.01) and PAPP-A (r = 0.569; p < 0.01). PAPP-A was significantly increased before RTx compared with controls (p < 0.01). Serum MMP-9 was significantly increased at time 12 months after RTx compared with control. There is a significant increase of serum MMP-9 between 6 and 12 months after RTx. Serum MMP-2 compared with controls was decreased before RTx and this decrease continued after RTx. The correlation between MMPs and renal function was not significant. Conclusion: The serum levels of AGEs, s-RAGE and PAPP-A are the highest prior to RTx, and their decline after RTx correlates with developing graft function. In contrast, significant changes in serum MMP-2 and MMP-9 were in the late post-RTx period and further research is needed to explain these changes, not due to a change in renal function. MMP-2 and MMP-9 can be considered as novel markers of cardiovascular risk after RTx.

Klinika nefrologie TC IKEM Praha

Ústav klinické chemie a laboratorní diagnostiky 1 LF UK Praha

Soluble receptor for advances glycation end products and matrix-metalloproteinases in serum after renal transplantation

Lit.: 25