Parikalcitol (19-nor-1,25/OH 2 /D 2 ), aktivátor receptoru pro vitamín D (VDR) druhé generace, je syntetickým analogem vitamínu D3. Na rozdíl od kalcitriolu méně stimuluje resorpci kalcia ve střevě , a tak je jeho užití spojeno s menším rizikem rozvoje nežádoucí hyperkalcémie. Informace o imunomodulačních účincích parikalcitolu jsou omezené. V této studii jsme prokázali, že je ve všech námi sledovaných aspektech imunomodulační aktivita parikalcitolu srovnatelná s kalcitriolem. Oba VDR agonisté bránili diferenciaci nezralých dendritických buněk (DC) z monocyt ů . Po stimulaci prostřednictvím Toll-like receptorů v prostředí VDR agonistů z ůstávaly DC v nezralém stavu. Přítomnost VDR agonistů během diferenciace DC bránila jejich aktivaci – tyto DC neprodukovaly žádný bioaktivní IL-12 a ve srovnání s kontrolními DCs měly výrazně menší schopnost indukce antigen-specifických T-lymfocyt ů . Indukční kapacita funkčních T-reg se však nezměnila. DC a T-lymfocyty hrají důležitou roli v patogenezi aterosklerózy a end-stage onemocnění ledvin. Imunomodulace pomocí VDR agonistů je využitelná v praxi v terapii chronických imunitou ovlivňovaných zánětlivých onemocnění. Vzhledem k žádoucím imunomodulačním účinkům parikalcitolu a minimálnímu hyperkalcemickému efektu by měl být parikalcitol VDR agonistou první volby, především v rámci prevence aterosklerózy.

Paricalcitol (19-nor-1,25/OH 2 /D 2 ), a second generation vitamin D receptor (VDR) activator, is a synthetic analogue of vitamin D3. In contrast to calcitriol, paricalcitol has a reduced effect on intestinal calcium resorption thus avoiding undesirable hypercalcemia. Info rmation about immunomodulatory activity of paticalcitol is scarce. In this study we show that, in all investigated aspects, paricalcitol reta ins significant immunomodulatory activity, comparable to calcitriol. Both VDR agonists impaired differentiation of immature dendritic cells (DC s) from monocytes. Presence of VDR agonists during DCs differentiation abolished their capacity to be activated and, despite potent Tol l-like receptor mediated stimulation, VDR agonists-treated DCs remained in the immature state. In accordance with these findings, VDR-treated D Cs produ- ced no bioactive IL-12 and had significantly decreased capacity to induce antigen-specific T cells while the capacity to induce Tregs remained unchanched when compared to control DCs. As DCs and T cells play an important role in the pathogenesis of atherosclerosis, in e nd-stage renal disease patients, paricalcitol should be a VDR agonist of choice for the reduction of the risk of atherosclerosis due to its im munomodulatory effect proven in this study and known limited hypercalcemic effect. The immunomodulatory potency of paricalcitol make it a drug of interest in the therapy of chronic immune mediated inflammatory diseases other then atherosclerosis.

Ústav imunologie 2 LF UK a FNM Praha

Paricalcitol (19-nor-) and calcitriol (1,25-dihydroxycholecalciferol) exert potent immunomodulatory effects on dendritic cells and inhibit induction of antigen-specific T cells

Lit.: 32