Východiská: Vysoké hladiny prostaglandínov zistené v mnohých neoplastických tkanivách, hlavne u rakoviny hrubého čreva a prsníka, poukazujú na úlohu cyklooxygenázy v procese karcinogenézy. Materiál a metódy: Cieľom tejto štúdie bolo analyzovať chemopreventívny potenciál samostatne aplikovaného nesteroidného antiflogistika indometacínu a jeho kombinácie s pineálnym hormónom melatonínom v mamárnej karcinogenéze samíc potkanov indukovanej pomocou N-metyl-N-nitrozourey. Indometacín bol podávaný 3-krát a melatonín 4-krát v týždni, obe látky v koncentrácii 20 ?g/ml pitnej vody. Chemoprevencia začala približne 2 týždne pred aplikáciou karcinogénu a trvala do ukončenia experimentu ďalších 25 týždňov. Výsledky: Indometacín aplikovaný samostatne, ale aj v kombinácii s melatonínom stimuloval rast mamárnych tumorov, čo sa prejavilo signifikantným nárastom priemerného objemu nádorov o 126 %, resp. 104 % voči kontrolnej skupine. Samostatne podaný indometacín zvýšil incidenciu nádorov o 21,5 % (rovnako aj v kombinácii s melatonínom) a skrátil latenciu nádorov o 17 dní voči kontrole. Samotný melatonín znížil signifikantne objem nádorov porovnaním s kontrolnými zvieratami. Obe látky boli zvieratami počas dlhodobej aplikácie dobre tolerované. Záver: Indometacín, prevažný inhibítor cyklooxygenázy-1, prejavil signifikantné neoplastické účinky v prevencii N-metyl-N-nitrozoureou indukovanej mamárnej karcinogenézy u potkanov. Toto zistenie je v ostrom protiklade s našim predchádzajúcim experimentom, v ktorom sme mamárnu karcinogenézu u potkanov indukovali 7,12-dimetylbenzantracénom, pričom indometacín v tomto prípade preukázal veľmi výrazné chemopreventívne účinky.

Background: High levels of prostaglandins found in many neoplastic tissues, especially in colon cancer and breast cancer, suggest a role of cyclooxygenase in the process of carcinogenesis. Material and methods: The aim of this study was to analyse the chemopreventive potential of non-steroidal inflammatory drug indomethacin and its combination with pineal hormone melatonin in rat mammary carcinogenesis induced by N-methyl-N-nitrosourea. Indomethacin was administered 3 times a week and melatonin 4 times a week, both substances in a concentration of 20 ?g/ml of drinking water. Chemoprevention began approximately 2 weeks before carcinogen administration and lasted until the end of the experiment 25 weeks later. Results: Indomethacin administered alone and in combination with melatonin stimulated the growth of mammary tumors. We found a significant increase in the average tumor volume caused by indomethacin alone by 126%, and in combination with melatonin by 104% compared to the control group. Indomethacin administered alone increased the incidence of tumors by 21.5% (also in combination with melatonin) and reduced the tumor latency by 17 days compared to controls. Melatonin alone significantly reduced tumor volume in comparison with control animals. During the long-term administration, both substances were well tolerated by animals. Conclusion: Indomethacin, a predominant cyclooxygenase inhibitor-1, showed significant neoplastic effects in the prevention of N-methyl-N-nitrosourea induced rat mammary carcinogenesis. This finding is in strong contrast to our previous experiment, where indomethacin in 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced rat mammary carcinogenesis revealed marked antineoplastic effects. Key words: rats – mammary carcinogenesis – chemoprevention – indomethacin – melatonin Submitted: 23. 2. 2012 Accepted: 30. 4. 2012

Katedra fyziológie živočíchov Ústav biologických a ekologických vied Prírodovedecká fakulta Univerzita P J Šafárika Košice

Ústav lekárskej biológie Jesseniova lekárska fakulta Univerzita Komenského Martin

Neoplastic effect of indomethacin in N-methyl-N-nitrosourea induced mammary carcinogenesis in female rats

000      

00000naa a2200000 a 4500

001      

bmc12037258

003      

CZ-PrNML

005      

20130204145114.0

007      

ta

008      

121121s2012 xr d f 000 0|cze||

009      

AR

040    __

$a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2

041    0_

$a cze $b eng

044    __

$a xr

100    1_

$a Kubatka, P. $7 _AN036620 $u Ústav lekárskej biológie, Jesseniova lekárska fakulta, Univerzita Komenského, Martin

245    10

$a Neoplastické účinky indometacínu v N-metyl-N-nitrozoureou indukovanej mamárnej karcinogenéze u samíc potkanov / $c Kubatka P., Kalická K., Bojková B., Ahlers I., Ahlersová E., Péč M.

246    31

$a Neoplastic effect of indomethacin in N-methyl-N-nitrosourea induced mammary carcinogenesis in female rats

520    3_

$a Východiská: Vysoké hladiny prostaglandínov zistené v mnohých neoplastických tkanivách, hlavne u rakoviny hrubého čreva a prsníka, poukazujú na úlohu cyklooxygenázy v procese karcinogenézy. Materiál a metódy: Cieľom tejto štúdie bolo analyzovať chemopreventívny potenciál samostatne aplikovaného nesteroidného antiflogistika indometacínu a jeho kombinácie s pineálnym hormónom melatonínom v mamárnej karcinogenéze samíc potkanov indukovanej pomocou N-metyl-N-nitrozourey. Indometacín bol podávaný 3-krát a melatonín 4-krát v týždni, obe látky v koncentrácii 20 ?g/ml pitnej vody. Chemoprevencia začala približne 2 týždne pred aplikáciou karcinogénu a trvala do ukončenia experimentu ďalších 25 týždňov. Výsledky: Indometacín aplikovaný samostatne, ale aj v kombinácii s melatonínom stimuloval rast mamárnych tumorov, čo sa prejavilo signifikantným nárastom priemerného objemu nádorov o 126 %, resp. 104 % voči kontrolnej skupine. Samostatne podaný indometacín zvýšil incidenciu nádorov o 21,5 % (rovnako aj v kombinácii s melatonínom) a skrátil latenciu nádorov o 17 dní voči kontrole. Samotný melatonín znížil signifikantne objem nádorov porovnaním s kontrolnými zvieratami. Obe látky boli zvieratami počas dlhodobej aplikácie dobre tolerované. Záver: Indometacín, prevažný inhibítor cyklooxygenázy-1, prejavil signifikantné neoplastické účinky v prevencii N-metyl-N-nitrozoureou indukovanej mamárnej karcinogenézy u potkanov. Toto zistenie je v ostrom protiklade s našim predchádzajúcim experimentom, v ktorom sme mamárnu karcinogenézu u potkanov indukovali 7,12-dimetylbenzantracénom, pričom indometacín v tomto prípade preukázal veľmi výrazné chemopreventívne účinky.

520    9_

$a Background: High levels of prostaglandins found in many neoplastic tissues, especially in colon cancer and breast cancer, suggest a role of cyclooxygenase in the process of carcinogenesis. Material and methods: The aim of this study was to analyse the chemopreventive potential of non-steroidal inflammatory drug indomethacin and its combination with pineal hormone melatonin in rat mammary carcinogenesis induced by N-methyl-N-nitrosourea. Indomethacin was administered 3 times a week and melatonin 4 times a week, both substances in a concentration of 20 ?g/ml of drinking water. Chemoprevention began approximately 2 weeks before carcinogen administration and lasted until the end of the experiment 25 weeks later. Results: Indomethacin administered alone and in combination with melatonin stimulated the growth of mammary tumors. We found a significant increase in the average tumor volume caused by indomethacin alone by 126%, and in combination with melatonin by 104% compared to the control group. Indomethacin administered alone increased the incidence of tumors by 21.5% (also in combination with melatonin) and reduced the tumor latency by 17 days compared to controls. Melatonin alone significantly reduced tumor volume in comparison with control animals. During the long-term administration, both substances were well tolerated by animals. Conclusion: Indomethacin, a predominant cyclooxygenase inhibitor-1, showed significant neoplastic effects in the prevention of N-methyl-N-nitrosourea induced rat mammary carcinogenesis. This finding is in strong contrast to our previous experiment, where indomethacin in 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced rat mammary carcinogenesis revealed marked antineoplastic effects. Key words: rats – mammary carcinogenesis – chemoprevention – indomethacin – melatonin Submitted: 23. 2. 2012 Accepted: 30. 4. 2012

650    _2

$a zvířata $7 D000818

650    _2

$a antikarcinogenní látky $x terapeutické užití $7 D016588

650    _2

$a chemoprofylaxe $7 D018890

650    12

$a ženské pohlaví $7 D005260

650    12

$a indomethacin $x terapeutické užití $7 D007213

650    12

$a experimentální nádory mléčných žláz $x chemicky indukované $x prevence a kontrola $7 D008325

650    _2

$a melatonin $x terapeutické užití $7 D008550

650    12

$a methylnitrosomočovina $7 D008770

650    12

$a potkani Sprague-Dawley $7 D017207

650    _2

$a financování organizované $7 D005381

700    1_

$a Kalická, Katarína. $7 _AN070262 $u Katedra fyziológie živočíchov, Ústav biologických a ekologických vied, Prírodovedecká fakulta, Univerzita P. J. Šafárika, Košice

700    1_

$a Bojková, Bianka $7 xx0108676 $u Katedra fyziológie živočíchov, Ústav biologických a ekologických vied, Prírodovedecká fakulta, Univerzita P. J. Šafárika, Košice

700    1_

$a Ahlers, Ivan, $d 1933- $7 ola2002142287 $u Katedra fyziológie živočíchov, Ústav biologických a ekologických vied, Prírodovedecká fakulta, Univerzita P. J. Šafárika, Košice

700    1_

$a Ahlersová, Eva, $d 1934- $7 xx0072969 $u Katedra fyziológie živočíchov, Ústav biologických a ekologických vied, Prírodovedecká fakulta, Univerzita P. J. Šafárika, Košice

700    1_

$a Péč, Martin $7 xx0102860 $u Ústav lekárskej biológie, Jesseniova lekárska fakulta, Univerzita Komenského, Martin

773    0_

$w MED00011030 $t Klinická onkologie $x 0862-495X $g Roč. 25, č. 5 (2012), s. 359-363

856    41

$u https://www.prolekare.cz/casopisy/klinicka-onkologie/2012-5-1/neoplasticke-ucinky-indometacinu-v-n-metyl-n-nitrozoureou-indukovanej-mamarnej-karcinogeneze-u-samic-potkanov-38995 $y plný text volně dostupný

910    __

$y 3 $a ABA008 $b B 1665 $c 656

990    __

$a 20121121 $b ABA008

991    __

$a 20130204145246 $b ABA008

999    __

$a ok $b bmc $g 961104 $s 794806

BAS    __

$a 3

BAS    __

$a PreBMC

BMC    __

$a 2012 $b 25 $c 5 $d 359-363 $i 0862-495X $m Klinická onkologie $x MED00011030 $y 68540

LZP    __

$c NLK108 $d 20130104 $b NLK111 $a Meditorial-20121121