Cílem práce je formulace pediatrického perorálního přípravku s propranolol-hydrochloridem (PRO) 2 mg/ml pro magistraliter přípravu, určeného k terapii infantilního hemangiomu nebo hypertenze u cílové skupiny dětí od 1 měsíce do školního věku, a hodnocení jeho stability. K dosažení pH okolo 3, optimálnímu pro PRO, byl jako vehikulum využit roztok kyseliny citronové nebo citráto-fosfátový pufr. K maskování hořké chuti PRO byl použit prostý sirup. Všechny roztoky byly uchovávány v dobře uzavřené hnědé lékovce při 5 ? 3 °C a/nebo 25 ? 3 °C. V časových intervalech 0–180 dní byla hodnocena koncentrace PRO a protimikrobní látky, benzoanu sodného, validovanou HPLC metodou. Všechny přípravky byly stabilní při obou teplotách s hodnotou pH v rozmezí 2,8–3,2. V souladu s požadavky lékopisu byla prokázána účinnost protimikrobní látky, benzoanu sodného (Ph. Eur., 5.1.3). Podle našich zkušeností má přípravek s citráto-fosfátovým pufrem lepší chuť než přípravek s kyselinou citronovou. Klíčová slova: propranolol-hydrochlorid • pediatrický přípravek • magistraliter přípravek • roztok • testování stability • HPLC

The aim of this study is to formulate an extemporaneous pediatric oral solution of propranolol hydrochloride (PRO) 2 mg/ml for the therapy of infantile haemangioma or hypertension in a target age group of 1 month to school children and to evaluate its stability. A citric acid solution and/or a citrate-phosphate buffer solution, respectively, were used as the vehicles to achieve pH value of about 3, optimal for the stability of PRO. In order to mask the bitter taste of PRO, simple syrup was used as the sweetener. All solutions were stored in tightly closed brown glass bottles at 5 ? 3 °C and/or 25 ? 3 °C, respectively. The validated HPLC method was used to evaluate the concentration of PRO and a preservative, sodium benzoate, at time intervals of 0–180 days. All preparations were stable at both storage temperatures with pH values in the range of 2.8–3.2. According to pharmacopoeial requirements, the efficacy of sodium benzoate 0.05 % w/v was proved (Ph.Eur., 5.1.3). The preparation formulated with the citrate-phosphate buffer, in our experience, had better palatability than that formulated with the citric acid solution. Keywords: propranolol hydrochloride • pediatric preparation • extemporaneous preparation • solution • stability testing • HPLC

Charles University Prague Faculty of Pharmacy Department of Analytical Chemistry Hradec Králové Czech Republic

Charles University Prague Faculty of Pharmacy Department of Pharmaceutical Technology Hradec Králové Heyrovského 1203 500 05 Hradec Králové Czech Republic

University Hospital Motol Hospital Pharmacy Prague Czech Republic

Pediatrické perorální roztoky s propranolol-hydrochloridem pro magistraliter přípravu: formulace a hodnocení stability