Úvod/Cieľ: Asociácia polymorfizmu génu transkripčného faktora TCF7L2 rs7903146 C/T s výskytom diabetu mellitu 2. typu (DM2) predstavuje doteraz najsilnejšiu opísanú asociáciu (zvýšenie rizika DM2 o 40 %). Asociácia pre tento polymorfizmus bola replikovaná vo viacerých svetových populáciách, avšak sila asociácie, ako aj frekvencia rizikovej alely T je rozdielna medzi populáciami. Cieľom štúdie bolo replikovať asociáciu TCF7L2 rs7903146 C/T s DM2 v populácii Slovenska a určiť frekvenciu rizikovej alely T. Metódy: U 538 pacientov s DM2 a 361 účastníkov s normálnou glukózovou toleranciou (kontroly) sme určili genotypy polymorfizmu TCF7L2 rs7903146 C/T metódou asymetrickej PCR s neznačenými oligonukleotidmi s analýzou meltingovej krivky. Antropometrické a laboratórne parametre boli vyšetrené štandardnými metódami. Výsledky: Frekvencia zriedkavejšej, rizikovej alely T bola vyššia v skupine DM2 v porovnaní s kontrolnou skupinou (30 % vz. 28 %), čo predstavovalo v log-aditívnom modeli signifikantné zvýšenie rizika per allelam skoro o 30 % (OR 1,29; 95 % KI 1,00 - 1,66; p = 0,048). Zastúpenie genotypu T/T bolo signifikantne vyššie v skupine pacientov s DM2 (11 %) v porovnaní s kontrolami (6 %) (59/538 vz. 21/361; p = 0,015) a po korekcii na vek, pohlavie a BMI bol genotyp T/T asociovaný s vyšším rizikom DM2 (OR 2,57; 95 % KI 1,40 - 4,73; p = 0,002) v porovnaní s nosičmi alely C (C/T + C/C). Záver: Replikovali sme asociáciu polymorfizmu TCF7L2 rs7903146 C/T s vyšším rizikom diabetu mellitu 2. typu v populácii Slovenska. Frekvencia rizikovej alely T a sila asociácie s DM2 sú v populácii Slovenska porovnateľné s inými kaukazoidnými populáciami.

Background/Aim: Polymorphism of the transcription factor gene TCF7L2 rs7903146 C/T has shown so far the strongest and best replicated association with type 2 diabetes (DM2), T-allele carrying 40 % increased risk. Although widely replicated, rs7903146 has shown marked variation in both frequency of the minor T-allele as well as the strength of association with DM2 among populations. Aim of this study was to replicate the association between TCF7L2 rs7903146 C/T and DM2 in the Slovakian population and to estimate frequency of the risk allele T. Methods: 538 DM2 patients and 361 subjects with normal glucose tolerance were genotyped for TCF7L2 rs7903146 C/T by assymetric PCR with unlabeled dyes and melting curve analysis. Anthropometric and biochemical examinations were performed by routine methods. Results: Minor, risk allele frequency (T) was higher among DM2 patients compared with controls (30 % vs. 28 %), which resulted in significant 30 % increased risk per T allele in the log-additive genetic model (OR 1,29; 95 % CI 1,00 - 1,66; p = 0,048). Genotype T/T was more prevalent among DM2 (11 %) than in controls (6 %) (59/538 vs. 21/361; p = 0,015). Adjusted for age, sex and BMI, genotype T/T was associated with increased risk of DM2 (OR 2,57; 95 %CI 1,40 - 4,73; p = 0,002) compared with C-allele carriers (C/T + C/C). Conclusion: We replicated association of TCF7L2 rs7903146 C/T with increased risk of type 2 diabetes in the Slovakian population. Both minor (risk) allele frequency (T) and the strength of association with DM2 is comparable with the other Caucasian populations.

Tcf7l2 gene polymorphism is associated with development of type 2 diabetes mellitus in the slovakian population