Remodelácia kosti je kontinuálny proces odbúrania a novotvorby kosti, ktorý prebieha celý život. Cyklus remodelácie kosti pozostáva zo série vysoko regulovaných dejov, na ktorých sa podieľajú hormóny, cytokíny, prostaglandíny a rastové faktory. Kontrolu kostného obratu zabezpečuje systém RANK/RANKL a osteoprotegerín (OPG). RANK (receptor aktivátor nukleárneho faktora κB) je receptor exprimovaný na preosteoklastoch. V osteoblastoch sa syntetizuje RANKL (receptor aktivátor nukleárneho faktora κB ligand), ktorý je ligandom pre RANK a OPG, ktorý má vysokú afinitu k RANKL. Interakcia medzi RANKL a RANK stimuluje diferenciáciu a dozrievanie osteoklastov. Účinok RANKL je blokovaný OPG, ktorý pôsobí ako solubilný receptor pre RANKL, čím bráni väzbe RANKL na RANK, čo vedie k zníženiu dozrievania osteoklastov a následne aj k zníženiu resorpcie kosti. Pomer RANKL/OPG určuje rýchlosť remodelácie kosti. Systém RANK/RANKL/OPG je novo objavený fyziologický mechanizmus, ktorý má významnú úlohu v kostnom metabolizme, imunitnom systéme a vaskulárnej biológii. Nerovnováha tohto systému objasňuje rozvoj viacerých kostných, zápalových a genetických ochorení. Medzi najvýznamnejšie patria postmenopauzálna osteoporóza, glukokortikoidmi indukovaná osteoporóza, hyperparatyreóza, Pagetova choroba, reumatoidná artritída a kostné nádory. V klinickej praxi sa v súčasnosti už využíva protilátka proti RANKL na liečbu osteoporózy.

Bone remodeling is a continual process of bone resorption and formation which runs through the whole life. The bone remodeling cycle consists of series of highly regulated processes in which hormones, cytokines, prostaglandins and growth factors take place. The control of bone turnover is provided by the RANK/RANKL and osteoprotegerin (OPG) system. RANK (receptor activator of nuclear factor κB) is a receptor expressed on preosteoclasts. RANKL (receptor activator of nuclear factor κB ligand) and OPG are synthesised in osteoblasts. RANKL is ligand for RANK and OPG has high afinity to RANKL. The interaction between RANKL and RANK stimulates differentiation and maturation of osteoclasts. The effect of RANKL is blocked by OPG which acts as soluble receptor for RANKL, by that it hinders binding of RANKL to RANK; it leads to a decrease in osteoclast maturation and subsequently to decreasing of bone resorption. The ratio RANKL/OPG determines the rate of bone remodeling. The system RANK/RANKL/OPG is a newly discovered physiological mechanism which has an important role in bone metabolism, immune system and vascular biology. Imbalance in this system participates to the development of several bone, inflammatory, and genetic diseases which were defined on the basis of this knowledge. Postmenopausal osteoporosis, glucocorticoid- induced osteoporosis, hyperparathyreoidism, Paget’s disease, rheumatoid arthritis and bone tumors belong to the most important. At present, antibody against RANKL is used as a treatment for osteoporosis.

Importance of the system rank, rankl and osteoprotegerin in bone biology and metabolic bone diseases