Úvod: Jedným z rizikových faktorov vzniku karcinómu prostaty je prítomnosť endogénnych androgénov. Predpokladá sa, že variácie v génoch enzýmov podieľajúcich sa na biosyntéze a metabolizme androgénov by mohli meniť riziko vzniku ochorenia. Jedným z týchto génov je CYP17, kódujúci enzým cytochróm P-450c17α. V promótorovej oblasti CYP17 génu dochádza k substitúcii T za C a predpokladá sa, že táto substitúcia zvyšuje transkripciu génu, a tým aj hladiny androgénov. Materiál a metódy: Cieľom našej štúdie bolo sledovať distribúciu CYP17 genotypov v kontrolnej skupine a u pacientov s karcinómom prostaty s využitím polymerázovej reťazovej reakcie s následnou restrikčnou analýzou (PCR-RFLP). Na porovnanie frekvencií výskytu genotypov a alel u pacientov s karcinómom prostaty a zdravých jedincov sme použili chí-kvadrát test. Výsledky: Hodnoty OR pre jedincov s A1/A2 genotypom boli 1,06 (95 % CI = 0,68-1,64) a pre jedincov s A2/A2 genotypom 0,66 (95 % CI = 0,37-1,19) v porovnaní s jedincami s A1/A1 genotypom. Pomocou multivariačnej analýzy sme zistili vzťah medzi hladinami sérového PSA a CYP17 genotypmi (A1/A1 vz. A1/A2; A2/A2). U pacientov s karcinómom prostaty s hladinami sérového PSA (4-10 ng/ml) a A1/A2; A2/A2 genotypmi sme potvrdili zvýšené riziko vzniku karcinómu prostaty (OR = 2,84, 95 % CI = 1,06-7,62; OR = 3,15, 95 % CI = 0,75-13,28). Záver: Výsledky našej štúdie naznačujú, že CYP17 A1/A2 a A2/A2 genotypy by mohli viesť k zvýšenému riziku vzniku karcinómu prostaty u mužov s hladinami sérového PSA nad 4 ng/ml a tento polymorfizmus by mohol byť jedným z prediktívnych genetických markerov karcinómu prostaty.

Introduction: Presence of endogenous androgens has long been considered as risk factors for prostate cancer. It has been postulated that variants in the genes of the enzymes involved in androgen biosynthesis and metabolism may be thereby affecting disease risk. One such gene is CYP17, which encodes the cytochrome P-450c17α enzyme. Promoter region of the CYP17 gene contains a polymorphic T-to-C substitution that is hypothesized to increase transcription of the gene and thus, lead to higher androgen levels. Material and methods: The aim of our study was to investigate the distribution of the CYP17 genotypes between a control group and prostate cancer patients by using PCR-RFLP (polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism analysis). The χ2 method was used to test frequencies of genotypes/allele in prostate cancer patients and controls. Results: Compared with men with the A1/A1 genotype, the adjusted odds ratio was 1.06 (95 % CI = 0.68-1.64) for the A1/A2 and 0.66 (95 % CI = 0.37-1.19) for the A2/A2 genotype. The multivariate analysis confirmed the association between PSA levels and CYP17 genotypes (A1/A1 vs. A1/A2; A2/A2). Prostate cancer patients with PSA levels (4-10 ng/ml) and A1/A2; A2/A2 genotypes had an excess risk to develop prostate cancer (OR = 2.84, 95 % CI = 1.06-7.62; OR = 3.15, 95 % CI = 0.75-13.28, respectively). Conclusions: These results suggest that the CYP17 A1/A2 and A2/A2 genotypes predict susceptibility to prostate cancer in men with serum PSA levels above 4 ng/ml and this polymorphism could serve as a candidate genetic marker for prostate cancer.

Polymorfism of cyp17 gene and risk factors for prostate cancer