Úvod a ciele: Enzým N-acetyltransferáza 2 (NAT2) sa podieľa na detoxikácii širokého spektra prirodzene sa vyskytujúcich xenobiotík, zahŕňajúc karcinogény a lieky. Variácie v NAT2 géne spájajúce sa s acetylačnou kapacitou „pomalí“ alebo „rýchli“ metabolizéri modifikujú náchylnosť na vznik nádorových ochorení a škodlivé reakcie liekov. Cieľom našej pilotnej štúdie bolo sledovať asociáciu medzi NAT2 genotypmi/fenotypmi a zvýšeným rizikom vzniku karcinómu prostaty v slovenskej populácii, ako aj štúdium klinickopatologických korelácií a prognostického významu NAT2. Materiál a metódy: U 179 pacientov s karcinómom prostaty a 269 zdravých jedincov sme genotypovali 4 jednonukleotidové polymorfizmy (SNPs) NAT2 s využitím polymerázovej reťazovej reakcie s následnou reštrikčnou analýzou (PCR-RFLP). Chi- kvadrátový test sme použili na odhad relatívneho rizika karcinómu prostaty s NAT2 genotypmi/NAT2 acetylačnými fenotypmi. Výsledky: Nezistili sme signifikantnú asociáciu medzi NAT2 genotypmi/fenotypmi a rizikom vzniku karcinómu prostaty. U rýchlych acetylátorov sme zistili signifikantne vyššie hladiny sérového PSA v porovnaní s pomalými acetylátormi, predpokladajúc zvýšenú tvorbu karcinogénov a modifikáciu tumorigenézy. Záver: Výsledky našej pilotnej štúdie nepotvrdili vzťah medzi NAT2 polymorfizmom a rozvojom karcinómu prostaty v slovenskej populácii. V budúcnosti by preto boli potrebné ďalšie štúdie sledujúce reálny význam a vzťah medzi NAT2 genotypmi a environmentálnymi faktormi/životným štýlom a rizikom vzniku karcinómu prostaty.

Introduction and Aims: The N-acetyltransferase 2 (NAT2) enzyme detoxifies a wide spectrum of naturally occurring xenobiotics including carcinogens and drugs. Variation at the NAT2 gene has been linked to the human acetylation capacity, either “slow” or “fast”, which modifies susceptibility to cancer and adverse drug reactions. The aim of our pilot study was to investigate whether NAT2 genotypes/phenotypes are associated with increased risk factor for prostate cancer in the Slovak population and to study the clinico-pathological correlations and the prognostic significance of NAT2. Material and Methods: We genotyped four common single nucleotide polymorphisms (SNPs) in NAT2 among 179 prostate cancer patients and 269 healthy controls by using PCR-RFLP (polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism analysis). Relative risk of prostate cancer for NAT2 genotypes/NAT2 acetylation phenotypes was estimated using chi squared method. Results: We observed no significant association between NAT2 genotypes/phenotypes and prostate cancer risk. We have found that rapid acetylators have significantly higher serum PSA levels than slow acetylators (p < 0.05), indicating increase generation of carcinogens and enhance tumourogenesis. Conclusions: Data of our pilot study demonstrate that the NAT2 polymorphism is not associated with the risk of developing prostate cancer in the Slovak population. Future studies concerning the association of NAT2 genotypes and environmental/lifestyle factors will be important to elucidate the real meaning of NAT2 polymorphisms in the susceptibility to prostate cancer.

Nat2 genetic polymorphism and prostate cancer risk: a pilot study in the slovak population

000      

00000naa a2200000 a 4500

001      

bmc14054620

003      

CZ-PrNML

005      

20140423130709.0

007      

ta

008      

140402s2012 xo f 000 0|slo||

009      

AR

040    __

$a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2

041    0_

$a slo

044    __

$a xo

100    1_

$a Kmeťová-Sivoňova, Monika $u -

245    10

$a Genetický polymorfizmus nat2 génu a riziko vzniku karcinómu prostaty: pilotná štúdia v slovenskej populácii / $c Monika Kmeťová Sivoňova1, Marta Pisková1, Dušan Dobrota1, Róbert Dušenka1,2, Svetlana Grobarčíková2, Silvia Mahmood1, Ján Kliment2

246    31

$a Nat2 genetic polymorphism and prostate cancer risk: a pilot study in the slovak population

520    3_

$a Úvod a ciele: Enzým N-acetyltransferáza 2 (NAT2) sa podieľa na detoxikácii širokého spektra prirodzene sa vyskytujúcich xenobiotík, zahŕňajúc karcinogény a lieky. Variácie v NAT2 géne spájajúce sa s acetylačnou kapacitou „pomalí“ alebo „rýchli“ metabolizéri modifikujú náchylnosť na vznik nádorových ochorení a škodlivé reakcie liekov. Cieľom našej pilotnej štúdie bolo sledovať asociáciu medzi NAT2 genotypmi/fenotypmi a zvýšeným rizikom vzniku karcinómu prostaty v slovenskej populácii, ako aj štúdium klinickopatologických korelácií a prognostického významu NAT2. Materiál a metódy: U 179 pacientov s karcinómom prostaty a 269 zdravých jedincov sme genotypovali 4 jednonukleotidové polymorfizmy (SNPs) NAT2 s využitím polymerázovej reťazovej reakcie s následnou reštrikčnou analýzou (PCR-RFLP). Chi- kvadrátový test sme použili na odhad relatívneho rizika karcinómu prostaty s NAT2 genotypmi/NAT2 acetylačnými fenotypmi. Výsledky: Nezistili sme signifikantnú asociáciu medzi NAT2 genotypmi/fenotypmi a rizikom vzniku karcinómu prostaty. U rýchlych acetylátorov sme zistili signifikantne vyššie hladiny sérového PSA v porovnaní s pomalými acetylátormi, predpokladajúc zvýšenú tvorbu karcinogénov a modifikáciu tumorigenézy. Záver: Výsledky našej pilotnej štúdie nepotvrdili vzťah medzi NAT2 polymorfizmom a rozvojom karcinómu prostaty v slovenskej populácii. V budúcnosti by preto boli potrebné ďalšie štúdie sledujúce reálny význam a vzťah medzi NAT2 genotypmi a environmentálnymi faktormi/životným štýlom a rizikom vzniku karcinómu prostaty.

520    9_

$a Introduction and Aims: The N-acetyltransferase 2 (NAT2) enzyme detoxifies a wide spectrum of naturally occurring xenobiotics including carcinogens and drugs. Variation at the NAT2 gene has been linked to the human acetylation capacity, either “slow” or “fast”, which modifies susceptibility to cancer and adverse drug reactions. The aim of our pilot study was to investigate whether NAT2 genotypes/phenotypes are associated with increased risk factor for prostate cancer in the Slovak population and to study the clinico-pathological correlations and the prognostic significance of NAT2. Material and Methods: We genotyped four common single nucleotide polymorphisms (SNPs) in NAT2 among 179 prostate cancer patients and 269 healthy controls by using PCR-RFLP (polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism analysis). Relative risk of prostate cancer for NAT2 genotypes/NAT2 acetylation phenotypes was estimated using chi squared method. Results: We observed no significant association between NAT2 genotypes/phenotypes and prostate cancer risk. We have found that rapid acetylators have significantly higher serum PSA levels than slow acetylators (p < 0.05), indicating increase generation of carcinogens and enhance tumourogenesis. Conclusions: Data of our pilot study demonstrate that the NAT2 polymorphism is not associated with the risk of developing prostate cancer in the Slovak population. Future studies concerning the association of NAT2 genotypes and environmental/lifestyle factors will be important to elucidate the real meaning of NAT2 polymorphisms in the susceptibility to prostate cancer.

653    00

$a N-acetyltransferáza 2, génový polymorfizmus, karcinóm prostaty

653    00

$a N-acetyltransferase 2, gene polymorphism, prostate cancer

700    1_

$a Pisková, Marta $u -

700    1_

$a Dobrota, Dušan $u -

700    1_

$a Dušenka, Róbert $u -

700    1_

$a Grobarčíková, Svetlana $u -

700    1_

$a Mahmood, Silvia $u -

700    1_

$a Kliment, Ján $u -

773    0_

$w MED00152046 $t Klinická urológia $x 1336-7579 $g Roč. 8, č. 1 (2012), s. 44-48

856    41

$u http://samedi.sk/?page=archiv&act=Archiv_clanok&identif=urolog&clanok_id=170 $y SAMEDI.sk

910    __

$a ABA008 $b B 2469 $c 894 $y - $z 0

990    __

$a 20140402 $b ABA008

991    __

$a 20140417122505 $b ABA008

999    __

$a ok $b bmc $g 1021018 $s 853200

BAS    __

$a 3

BAS    __

$a PreBMC

BMC    __

$a 2012 $b 8 $c 1 $d 44-48 $i 1336-7579 $m Klinická urológia $x MED00152046

LZP    __

$a Samedi-retro-20140402