Východiska: Erdheim‑Chesterova nemoc (Erdheim‑Chester disease – ECD) je vzácná histiocytóza tzv. „nelangerhansových buněk“ spojená s intenzivní aktivací imunitního systému. Na našem klinickém pracovišti byl ECD pacient léčen anakinrou. Anakinra je antagonista receptoru pro interleukin‑1 (interleukin‑1 receptor antagonist – IL‑1RA). Tato léčba vedla ke zlepšení klinického stavu a výraznému snížení patologické únavy provázející toto onemocnění. Cílem této práce bylo analyzovat změny cytokinových profilů a změnu v zastoupení buněk imunitního systému pomocí průtokové cytometrie u ECD pacienta na počátku léčby anakinrou i po jejím skončení a srovnat je s profily zdravých dárců. Metody: Singleplex reakce 19 jednotlivých cytokinů ze séra ECD pacienta byly měřeny pomocí metody FACS array. Dále byla provedena analýza buněk z periferní krve pomocí průtokové cytometrie. Výsledky: Nejzajímavějším výsledkem bylo výrazné snížení hladiny IL‑6 bezprostředně po zahájení léčby anakinrou. Tyto výsledky naznačují významnou roli dráhy IL‑1 v patofyziologii ECD. Pomocí průtokové cytometrie jsme zaznamenali významné zvýšení počtu CD16+ monocytů před zahájením léčby, což je zcela nový poznatek. Závěr: Naše výsledky naznačují, že IL‑6 by se mohl stát markerem časné odpovědi na léčbu u ECD pacientů léčených anakinrou. Klíčová slova: Erdheim‑Chesterova nemoc – anakinra – cytokiny – průtoková cytometrie – FACS array Práce byla podpořena grantem MŠMT ČR MSM 0021622434, granty IGA MZ ČR NT14575, NT12130, grantem MZ ČR – RVO (FNBr, 65269705) a grantem Masarykovy univerzity MUNI/A/0723/2012. Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy. Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů. Obdrženo: 21. 2. 2014 Přijato: 10. 4. 2014

Background: Erdheim‑Chester disease (ECD) is a rare non‑Langerhans cells histiocytosis associated with intense immune activation. In our clinical center, an ECD patient was treated with anakinra, IL‑1RA (interleukin‑1 receptor antagonist), resulting in clinical improvement and major decrease of pathological fatigue. The aim of the study was to evaluate changes in cytokine profile and shift of immune cells estimated by flow cytometric analysis of ECD patient before, during initial stages of anakinra treatment as well as after treatment ceased in comparison to healthy donors. Methods: Singleplex reactions of 19 individual cytokines from serum of ECD patient were measured by FACS array. Flow cytometric analyses were performed on peripheral blood cells. Results: The most striking result is substantial decrease of IL‑6 immediately after anakinra treatment started suggesting a major role of IL‑1 pathway in ECD pathophysiology. As for flow cytometric analysis, increased number of CD16+ monocytes before treatment is a new finding. Conclusion: Our results suggest that IL‑6 may be a marker of early treatment response of ECD patients treated with anakinra.

Babak Myeloma Group Department of Pathological Physiology Faculty of Medicine Masaryk University Brno Czech Republic

Department of Internal Medicine Hematooncology University Hospital Brno Czech Republic

Vliv anakinry na cytokinové profily a profily lymfocytů/monocytů u pacienta s Erdheim-Chesterovou nemocí

Citace poskytuje Crossref.org